The effects of PFASs on neural differentiation

PFAS对神经分化的影响

• 批准号: 21K17266
• 负责人: 藤原 悠基
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17266/
• 关键词: PFAS; 神経分化; 脳発達; 血液脳関門; 環境化学物質

本研究は工業用に使用され、その蓄積性から次世代への曝露影響が懸念される、有機フッ素化合物類（PFASs）によるヒト中枢神経系分化・発達への影響を解析 する。これまで、実験動物を用いた研究から、周産期のPFAS曝露が中枢神経系の発育・発達を阻害する可能性が報告されているが、ヒトの周産期PFASs曝露による影響は明らかでない。また、中枢神経系の分化・発達と同時期に構築され始める血液脳関門(BBB)への影響を検討した報告は少なく明らかでない。以上から、 PFASs曝露による影響を「ヒト胎児由来神経前駆細胞株を用いた神経分化」、「BBB透過性及び機能」の2点から評価することで、PFAS曝露による胎児脳神経系の 発達、発育への影響とその機序の解明を目指す。本年度においては、血液脳関門を模したBBBキットを用いた実験を行った。BBBキットが未成熟段階を胎児期と模し、その期間において、PFASsであるパーフルオロオクタンスルホン酸(PFOS)及びパーフルオロオクタン酸(PFOA)の曝露を行いBBBの発達と機能への影響の検討を行い、今まで得られていない新知見を得られている。また、経内皮電気抵抗値が規定値以上となったBBBキットを成人期モデルとして胎児期モデルと同様にPFASsの曝露を行った。その結果、曝露用量および曝露時間によっては、今まで得られていなかった新たな結果が得られた。神経前駆細胞株に対して、PFASsであるパーフルオロオクタンスルホン酸(PFOS)及びパーフルオロオクタン酸(PFOA)を設定した曝露時間および曝露用量で曝露を行った。得られたサンプルを用いて、細胞毒性試験および細胞増殖試験ならびに分子生物学的手法を用いて神経分化に対する検証を行い、メカニズムについての検討を続けている。

This study analyzed the effects of industrial use, accumulation, and subsequent generations of exposure on the differentiation and development of central nervous systems due to organic compounds (PFASs). The potential for adverse effects of PFAS exposure on the development and progression of the central nervous system is reported in animal studies, and the effects of PFAS exposure on the development and progression of the central nervous system are reported. The differentiation and development of the central nervous system at the same time as the construction of the blood closed door (BBB) are discussed in the report. The effects of PFASs exposure on the development and development of fetal nervous system and the mechanism of BBB permeability and function were discussed. This year's annual report shows that BBB mature stage fetal period, period, PFASs, PFOS and PFOA exposure process, BBB development function, effect of PFOS and PFOA exposure process. For adults, the electrical resistance of the endothelial cells is above the specified value. For children, the same PFASs are exposed. The results, the amount of exposure, and the time of exposure are all new. The exposure time and dose of PFASs were set for each cell line. The obtained support elements are used, cytotoxicity assays and cell proliferation assays, as well as molecular biological methods are used to conduct experiments on neuronal differentiation, and discussions are held in the database.