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神経再生医療における最適な間葉系幹細胞の選定と病期別での作用機序の解明

神经再生医学中最佳间充质干细胞的选择以及不同疾病阶段的作用机制的阐明

基本信息

批准号：
21K17492
负责人：
大塚貴志
金额：
$ 3万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17492/
关键词：
再生医療中枢神経疾患間葉系幹細胞細胞移植神経栄養因子

项目摘要

本研究では，神経再生医療における適切な間葉系幹細胞の選定と効果的な治療戦略の開発を行うことを目的とし，複数の組織から間葉系幹細胞の樹立と中枢神経疾患モデルに対する移植を行った。間葉系幹細胞をラット頭蓋骨，長管骨骨髄，脂肪組織から樹立し，慢性期脊髄損傷モデルラットへの移植を行った。その結果，移植を行わないラットに比べ，頭蓋骨由来間葉系幹細胞を移植したラットにおいてのみ有意に運動機能が改善し，脊髄組織の解析においても内在性神経栄養因子のBDNFや軸索伸長因子GAP43，シナプス関連因子Synaptophysinの発現増強が認められた。これを受け，頭蓋骨とそれ以外の由来組織との違いを明らかにするため，それぞれの由来で神経栄養因子の遺伝子発現解析をreal-time PCR法を用いて行った。頭蓋骨由来間葉系幹細胞ではBdnf，Ngf，Sort1といった複数の神経栄養因子の発現が他の組織よりも高く，神経細胞との共培養実験においても神経突起伸長効果に優れていた。このことから，頭蓋骨由来間葉系幹細胞における豊富な神経栄養因子の発現が軸索伸長やシナプス関連因子の発現増強を通じて慢性期脊髄損傷モデルラットの運動機能改善に貢献したものと考えられる。慢性期での治療効果における由来組織の違いを検証した本研究の結果は，病期にまたがる複数回の間葉系幹細胞投与を視野に入れた治療戦略の構築に寄与するものと考えられる。

This study aims to develop a therapeutic strategy based on the selection and effectiveness of regenerative medicine based on the mesenchymal stem cells. The aim is to establish the mesenchymal stem cells in multiple tissues and transplant them into patients with central nervous system diseases. Mesenchymal stem cells are established in the skull, long-tubular bones, and adipose tissue, and are transplanted into chronic spinal cord injuries. The result of the transplantation is the transplantation of mesenchymal stem cells from the skull, the improvement of motor function and the analysis of spinal tissue.おいてもIntrinsic neurotrophic factor のBDNF やaxonal elongation factor GAP43, シナプス-related factor Synaptophysin の発 appear to strengthen められた.これをReceived け, とのviolation いを明らかにするため outside the skull とそれ, それぞれの origin で神経栄nurturing factor の経栄子発 Current analysis をreal-time The PCR method is used in a variety of ways. Skull origin mesenchymal stem cellsではBdnf, Ngf, Sort1といったpluralの神経栄trophic factorの発It is now known that the tissue is high and the co-culture of the nerve cells is good, and the process elongation effect of the nerve cells is excellent. Mesenchymal stem cells derived from the skull It is a factor that contributes to the improvement of motor function of spinal cord injuries in the chronic stage and the improvement of motor function of the patient. Therapeutic effect of the chronic phaseにおけるThe origin of the tissue's violationいを検 SyndromeしたThe result of this studyは, the disease phaseにまたがるMultiple mesenchymal stem cells are injected into the field of vision and the therapeutic strategies are constructed and tested.