小脳性運動失調に対する栄養と運動の効果を検証する研究

当該研究は、運動失調モデルマウスを用いて、発症前からD-セリンの投与により発症予防を試みることに加え、発症後では根治はできない運動失調に対し、D-セ リン含有食品の摂取に加え、リハビリを併用することで進行の抑制することが目的である。小脳プルキンエ細胞の変性・脱落を呈し、酩酊歩行や振戦を伴う運動 失調モデルマウスB6-Wob/t(Wob/t)を維持・管理しており、Wob/tの小脳萎縮は、生後10日齢より小脳プルキンエ細胞の変性・脱落により起こる。D-セリンは、NMDARを介した小脳の発達に重要である。また、脳由来神経栄養因子(BDNF)は、神経細胞の 生存維持や発生成長などに働く分泌タンパク質であり、SCA患者の小脳において発現が低下していることが報告されている。本年度は、小脳性運動失調モデルマウスWob/tに対して、生後D-セリン摂取が運動失調に与える影響を検討した。8週齢のWob/tを用いて、0.2％D-セリンを自由摂取で20週間飼養した。行動解析として実施したRota-rod testにおいて、コントロールと比較して落下までの時間が有意に延長した。また、小脳におけるBDNF量は、コントロールと比較して有意に高値を示したが、D-セリン量は、コントロールに対して低下傾向を示した。D-セリンによる運動失調の改善、BDNF量の増加みられた。一方、小脳D-セリン量は低下傾向を示したことからD-セリンとBDNFの作用機序に関する課題が残った。

当該研究は、運動失調モデルマウスを用いて、発症前からD-セリンの投与により発症予防を試みることに加え、発症後では根治はできない運動失調に対し、D-セ リン含有食品の摂取に加え、リハビリを併用することで進行の抑制することが目的である。小脳プルキンエ細胞の変性・脱落を呈し、酩酊歩行や振戦を伴う運動 失調モデルマウスB6-Wob/t(Wob/t)を維持・管理しており、Wob/tの小脳萎縮は、生後10日齢より小脳プルキンエ細胞の変性・脱落により起こる。D-セリンは、NMDARを介した小脳の発達に重要である。また、脳由来神経栄養因子(BDNF)は、神経細胞の 生存維持や発生成長などに働く分泌タンパク質であり、SCA患者の小脳において発現が低下していることが報告されている。本年度は、小脳性運動失調モデルマウスWob/tに対して、生後D-セリン摂取が運動失調に与える影響を検討した。8週齢のWob/tを用いて、0.2％D-セリンを自由摂取で20週間飼養した。行動解析として実施したRota-rod testにおいて、コントロールと比較して落下までの時間が有意に延長した。また、小脳におけるBDNF量は、コントロールと比較して有意に高値を示したが、D-セリン量は、コントロールに対して低下傾向を示した。D-セリンによる運動失調の改善、BDNF量の増加みられた。一方、小脳D-セリン量は低下傾向を示したことからD-セリンとBDNFの作用機序に関する課題が残った。