Analysis of the tumor suppressive enhancers that supports the endometrial homeostasis

支持子宫内膜稳态的肿瘤抑制增强剂的分析

• 批准号: 22K15026
• 负责人: 小林 良祐
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15026/
• 关键词: 子宮内膜がん; マウスモデル; エピゲノム; エンハンサー; ホメオスタシス

エピゲノムの異常は、細胞の遺伝子発現パターンを正常状態から逸脱させることにより発がんに寄与すると考えられている。しかし、これまで子宮内膜がんの発症におけるエピゲノムの関与に関しては十分に調べられていない。我々は、がん患者から得られた遺伝子変異に関する公開データベースの解析から、子宮内膜がんではヒストンメチル化酵素であるKMT2ファミリー遺伝子群に高頻度で変異が認められること、また子宮特異的Kmt2欠損マウスモデルによりKmt2欠損が子宮内膜がん発症を加速させることを見出した。本研究ではエンハンサー障害による子宮内膜の恒常性維持機構の破綻がKMT2変異がんの発症機序ではないか？という仮説のもと、CRISPR-Cas9やCUT&Tagなどの最新技術を駆使することにより、マウス子宮内膜でのエンハンサーによる遺伝子発現制御の実態を生体レベルで明らかにすることを目指す。本年度は、これまでに樹立した子宮特異的Kmt2欠損マウスと、Pten-floxマウスとの交配を進めることによりPten/Kmt2ダブル欠損マウスを新たに樹立した。Pten/Kmt2ダブル欠損マウスは生後１ヶ月で子宮内膜がんを発症し、生後３ヶ月までに死亡するという非常に深刻な表現型を示した。Kmt2欠損腫瘍は子宮平滑筋層の深部まで浸潤していることが確認できた。コントロールマウス、Pten欠損マウス、Pten/Kmt2ダブル欠損マウスの子宮から上皮細胞（およびがん細胞）を単離し、RNA-seqやCUT&Tagのライブラリを作製、シーケンスまで完了することができた。

The abnormal state of the cell, the cell, the abnormal state of the cell, the abnormal state of the cell, the cell, the abnormal state of the cell, The endometrium is very sensitive to disease. We have a high frequency of differential recognition of patients with uterine specific Kmt2 deficiency and accelerated development of endometrial disease. This study is aimed at finding out the mechanism of endometrial homeostasis and its mechanism. CRISPR-Cas9 and CUT&Tag are the latest technologies to control the development and control of endometrial cancer. This year, we have established a special Kmt2 defect, Pten-flox defect and mating defect. Pten/Kmt2 is a very deep phenotype of endometrial disease at 1 month of life and death at 3 months of life. Kmt2 is deficient in swelling and deep infiltration of smooth muscle layer of uterus. Pten/Kmt2: Uterine Epithelial Cells (Uterine Epithelial Cells), RNA-seq: CUT&Tag: Uterine Epithelial Cells, Uterine Epithelial Cells

项目成果

Efficient Detection of Flox Mice Using In Vitro Cre Recombination

利用体外 Cre 重组有效检测 Flox 小鼠

• DOI: 10.1007/978-1-0716-3016-7_12
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods in Molecular Biology
• 作者: Kobayashi Ryosuke;Horii Takuro;Hatada Izuho
• 通讯作者: Hatada Izuho

ヒト子宮内膜がん細胞におけるKMT2変異の意義

人子宫内膜癌细胞中KMT2突变的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林良祐;川端麗香;杉山真言;横堀武彦;森田純代;堀居拓郎;西山正彦;畑田出穂
• 通讯作者: 畑田出穂

Epigenetic dysregulations in the lysine methyltransferase (KMT2) deficient endometrial cancer cells.

赖氨酸甲基转移酶 (KMT2) 缺陷的子宫内膜癌细胞中的表观遗传失调。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryosuke Kobayashi;Reika Kawabata-Iwakawa;Makoto Sugiyama;Takehiko Yokobori;Sumiyo Morita;Takuro Horii;Masahiko Nishiyama;Izuho Hatada
• 通讯作者: Izuho Hatada

KMT2欠損によるエピゲノム異常はヒト子宮内膜がん細胞で上皮関連遺伝子の発現を障害する

KMT2缺陷引起的表观基因组异常损害人子宫内膜癌细胞中上皮相关基因的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 良祐;川端 麗香;杉山 真言;横堀 武彦;森田 純代;堀居 拓郎;西山 正彦;畑田 出穂
• 通讯作者: 畑田 出穂

ヒストンメチル基転移酵素に変異を伴う子宮内膜がんにおけるエピゲノム異常

组蛋白甲基转移酶突变引起的子宫内膜癌表观基因组异常

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林良祐;川端麗香;横堀武彦;堀居拓郎;西山正彦;畑田出穂
• 通讯作者: 畑田出穂