ペルオキシソーム-小胞体コンタクトの生殖機能における役割の解明

阐明过氧化物酶体-内质网接触在生殖功能中的作用

• 批准号: 22K15030
• 负责人: 鴨下 真紀
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15030/
• 关键词: オルガネラコンタクト; ペルオキシソーム; 小胞体; 生殖

ペルオキシソームや小胞体などの細胞小器官（オルガネラ）はそれぞれが物理的に接触（コンタクト）することで様々な代謝反応を調節している。哺乳類の細胞内では約70％のペルオキシソームが小胞体とコンタクトしているが、生殖機能における役割は不明である。本研究課題では、ペルオキシソーム-小胞体（PO-ER）コンタクトの生殖機能における役割を解明するため、CRISPR/Cas9システムによりPO-ERコンタクトを制御する繋留タンパク質の遺伝子acbd4および5を欠損させたマウスをそれぞれ作製した。acbd4/5欠損マウスの妊孕性を確認するため、作製したマウスと野生型の交配試験を実施した結果、若齢マウス（8週齢）はacbd4/5どちらの系統においても雌雄ともに妊孕性を有することがわかった。一方、acbd5欠損マウスでは雌雄ともに加齢に伴い妊孕性の低下がみられたため(N=1ずつ)、現在は加齢個体の妊孕性を解析中である。また、acbd4欠損マウスでは、遺伝子欠損精子を野生型卵、あるいは遺伝子欠損卵を野生型精子と体外受精を行い、若齢個体、加齢個体ともに受精率、発生率が低下しないことを確認した。ACBD4/5はどちらもPO-ERコンタクトの繋留タンパク質であり、小胞体のVAPA/Bと結合することから、機能が重複していると考えられている。したがって、一方の欠損ではPO-ERコンタクトの現象が不十分な可能性があり、現在acbd4/5ダブルノックアウトマウスの作製を試みており、マウスが作製でき次第交配試験や体外受精を行う。

Small cell body small organ (オルガネラ) small cell body small organ Physical contact (コンタクト) and metabolic reaction regulation. Approximately 70% of the cells of mammals are sterilized, and the reproductive function of the cells is unknown. This research topic is では, ペルオキシソーム-small cell body (PO-ER) コンタクトのReproductive function における伋氒见するため, CRISPR/Cas 9システムによりPO-ERコンタクトをcontrolする窿ンパクqualityのThe legacy of the child acbd4および5を无码させたマウスをそれぞれ做した. acbd4/5 loss of pregnancy test results of pregnancy test, production of wild-type mating test results, If 颢マウス (8 weeks old) はacbd4/5どちらのsystem においても女andro ともにpregnancy and pregnancy を有することがわかった. On the one hand, acbd5 lacks male and female ともにplus 颢に companion and the pregnancy is low がみられたため(N=1ずつ), and the current analysis of the pregnancy and pregnancy of the individual is である.また, acbd4 is damaged by マウスでは, the remaining sperm is damaged and the egg is wild type, and the remaining egg is damaged and the egg is wild type Sperm and in vitro fertilization are carried out, and if the individual and the individual are fertilized, the fertilization rate and the birth rate are low, and the confirmation is done. ACBD4/5はどちらもPO-ERコンタクトの炿ンパクqualityであり、小cell The body's VAPA/B's combination is the same, and the function's repetition is the same as the test.したがって、One party's shortcomings PO-ERコンタクトのphenomenon is not very likely があり、Now acbd4/ 5 ダブルノックアウトマウスの making を trial み て お り, マ ウ ス が で き sequential mating trial 験 や in vitro fertilization を line う.