权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

副腎白質ジストロフィーはコレステロール代謝障害による免疫応答の破綻が原因か？

肾上腺脑白质营养不良是由胆固醇代谢紊乱导致的免疫反应崩溃引起的吗？

基本信息

批准号：
22K07817
负责人：
守田雅志
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究計画は難病指定されている副腎白質ジストロフィーの発症機構の解明を目的とし、本疾患の分子病態を解明することにより、発症機構に基づいた発症抑制薬の開発を目指している。本疾患はペルオキシソーム膜タンパク質ABCD1の機能欠損を原因とする難治性の炎症性脱髄疾患で、脳における炭素数22以上の極長鎖脂肪酸の異常蓄積が発症の原因と考えられているが、本年度は発症の直接の原因がコレステロール代謝障害による免疫応答の破綻がその本質である可能性について以下の解析を行った。１）HeLa細胞及びU87細胞のABCD1欠損細胞をモデル細胞として極長鎖脂肪酸代謝、コレステロール代謝及び免疫応答について解析を行った。その結果、ABCD1機能欠損により極長鎖脂肪酸の代謝異常と共にコレステロールエステル量の増加と脂肪滴の増加が確認された。またABCD1機能欠損U87細胞では、TLR3を介した免疫応答が減弱していることが明らかとなった。２）脾臓から精製したナイーブCD4陽性T細胞をTh1分化誘導条件下で培養した結果、Abcd1欠損細胞でIFN-γの産生量が野生型に比べ高く、逆にIL-10産生量は低かった。またIfngおよびIl10遺伝子発現を制御する転写因子Blimp-1をコードするPrdm1遺伝子の発現量がAbcd1欠損Th1細胞で顕著に低下していた。野生型CD4陽性T細胞にLXRアゴニストを処理するとTh1応答の亢進が認められ、一方Abcd1欠損CD4陽性T細胞のTh1型応答はLXRアンタゴニスト処理により減弱した。このことから、Abcd1欠損によるTh1型応答の亢進がLXR活性化によるBlimp-1の発現抑制に起因していることが明らかとなった。以上のことからALD発症にはTh1型応答の亢進が関与している可能性が考えられた。

The purpose of this research project is to clarify the purpose of this disease by the Adrenal Leukoplakia Institute for Intractable Diseases. Suffering from the disease of the molecule を clear することにより, the disease mechanism に base づい発 disease inhibit 薬の発を ocular finger しいる. This disease is difficult to treat because it is due to the functional impairment of ABCD1 in the membrane membrane. Sexual inflammatory alopecia areata, abnormal accumulation of extremely long-locked fatty acids with a carbon number of 22 or more The cause of the disease is the direct cause of the disease, and the direct cause of the disease this year is metabolism. Obstacle によるImmune answer のflaw がそのessence であるPossibility についてThe following analysis を行った. 1) Analysis of ABCD1-deficient cells of HeLa cells and U87 cells, and analysis of the metabolism of extremely long-locked fatty acids in HeLa cells and U87 cells. As a result, ABCD1 dysfunction, abnormal metabolism of extremely long-locked fatty acids, and abnormal metabolism of extremely long-term fatty acids were confirmed. The ABCD1 function is impaired in U87 cells, and TLR3 is introduced and the immune response is weakened. 2) Result of spleen extract purified CD4-positive T cells cultured under Th1 differentiation induction conditions, Ab CD1-deficient cells produced higher levels of IFN-γ than wild-type cells, and lower levels of IL-10 in reverse cells.またIfngおよびIl10伝子発 appear をcontrol する転WRITE Factor Blimp-1をコードThe result of Prdm1 deficiency is that Abcd1 is defective and Th1 cells are low. Wild-type CD4-positive T cells, LXR treatment, Th1 response, hyperactivity, recognition, one side The Th1 type response of Abcd1-deficient CD4-positive T cells was weakened by LXR treatment.このことから、Abcd1 deficiency and Th1 type response and hyperactivity of LXRによBlimp-1の発appears to suppress the cause of していることが明らかとなった. The above is related to the possibility of hyperactivity of Th1 type ALD disease and its possibility.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Abcd1欠損CD4陽性T細胞の機能異常とスタチンの効果.

Abcd1 缺陷型 CD4 阳性 T 细胞的功能异常和他汀类药物的影响。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田澪那;大石真結;守田雅志;宗孝紀.
通讯作者：
宗孝紀.

Abcd1欠損CD4陽性T細胞のTh1型応答の亢進.

Abcd1 缺陷的 CD4 阳性 T 细胞中 Th1 型反应的增强。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田澪那;大石真結;守田雅志;宗孝紀
通讯作者：
宗孝紀

TNF Receptor-Associated Factor 5 Limits IL-27 Receptor Signaling in CD4 + T Lymphocytes

TNF 受体相关因子 5 限制 CD4 T 淋巴细胞中的 IL-27 受体信号传导

DOI：
10.4049/jimmunol.2001358
发表时间：
2022
期刊：
J Immunol.
影响因子：
0
作者：
Kawahara E;Azuma M;Nagashima H;Omori K;Akiyama S;Fujimori Y;Oishi M;Shibui N;Kawaguchi K;Morita M;Okuyama Y;Ishii N;So T.
通讯作者：
So T.

Abcd1-deficiency supports Th1-lineage commitment.

Abcd1 缺陷支持 Th1 谱系承诺。