脂質-タンパク質相互作用に着目した新規オートファジー因子の探索と機能解析

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オートファジーは、細胞内の恒常性維持に不可欠な分解システムであり、分解標的物を取り囲むための隔離膜という脂質二重膜の出現を特徴とする。この膜の形成は、他所からの脂質の供給・修飾といった細胞内脂質のダイナミックな動きを伴い、そこには未知の因子を含めた多数のタンパク質が関与する。本研究では、オートファジーにおける「タンパク質により制御される脂質の動き」および「脂質により制御されるタンパク質の動き」に焦点をあて、哺乳類における新規オートファジー関連因子の探索と機能解析を行っている。隔離膜が伸長するためには、材料となる脂質が他所から供給される必要があり、また、膜上のPI3PやPI4Pなどの特定の脂質はオートファジーの進行に重要である。本研究は、オートファジー膜への脂質輸送の制御、および、特定の脂質の存在がカスケード進行のきっかけとなるメカニズムを明らかにしたい。本年度は、申請者の先行研究で得られた質量分析データをもとに、脂質結合オートファジータンパク質を探索した。その結果、複数の候補因子が得られ、哺乳類培養細胞を用いた細胞内局在解析によって、オートファジー誘導に伴って隔離膜に集積することを見出した。