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脂質-タンパク質相互作用に着目した新規オートファジー因子の探索と機能解析

关注脂质-蛋白质相互作用的新型自噬因子的搜索和功能分析

基本信息

批准号：
22K15045
负责人：
小島和華
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15045/
关键词：
オートファジ―脂質膜オートファジー隔離膜形成

项目摘要

オートファジーは、細胞内の恒常性維持に不可欠な分解システムであり、分解標的物を取り囲むための隔離膜という脂質二重膜の出現を特徴とする。この膜の形成は、他所からの脂質の供給・修飾といった細胞内脂質のダイナミックな動きを伴い、そこには未知の因子を含めた多数のタンパク質が関与する。本研究では、オートファジーにおける「タンパク質により制御される脂質の動き」および「脂質により制御されるタンパク質の動き」に焦点をあて、哺乳類における新規オートファジー関連因子の探索と機能解析を行っている。隔離膜が伸長するためには、材料となる脂質が他所から供給される必要があり、また、膜上のPI3PやPI4Pなどの特定の脂質はオートファジーの進行に重要である。本研究は、オートファジー膜への脂質輸送の制御、および、特定の脂質の存在がカスケード進行のきっかけとなるメカニズムを明らかにしたい。本年度は、申請者の先行研究で得られた質量分析データをもとに、脂質結合オートファジータンパク質を探索した。その結果、複数の候補因子が得られ、哺乳類培養細胞を用いた細胞内局在解析によって、オートファジー誘導に伴って隔離膜に集積することを見出した。

Characteristics of the appearance of lipid double membrane in the membrane and the separation membrane of decomposition target The membrane formation, lipid supply, modification, intracellular lipid metabolism, and other unknown factors are all involved. This study focuses on the study of "lipid dynamics" and "lipid dynamics" in mammals, and explores new correlation factors and functional analysis. It is important for the membrane to be stretched, for the material to be supplied, for the specific lipid to be supplied, for the membrane to be stretched, for the material to be supplied, for the specific lipid to be supplied. This study focuses on the regulation of lipid transport in the membrane and the existence of specific lipids. This year, the applicant's advanced research has been conducted to explore the quality of lipid binding. The results showed that multiple candidate factors could be used in mammalian cell culture to analyze intracellular protein, induce intracellular protein accumulation, and induce intracellular protein accumulation.