イミノケテンの新規生成法を基盤とする多官能性含窒素複素環の合成と応用

点击翻译按钮获取中文摘要

多官能性複素環の新規合成法開発は、医薬リード探索や構造活性相関研究に大きく貢献することが期待される重要な研究課題である。環状エナミノンは生物活性物質や天然物中に広範に見られる部分骨格であると共に、多様な化学修飾が可能な興味深い多官能性複素環である。アルファ位にイミノ基を有するケテンの環化反応は、環状エナミノンの効率的構築法となりうるが、温和かつ簡便なイミノケテン生成法は未開拓である。本研究では、合成容易な含窒素複素環をケテン前駆体として用い、脱窒素過程を鍵とした環化反応による多様な環状エナミノン類の簡便合成法開発を目的とする。以下に本年度得られた研究成果を記す。基質として電子求引性基を有する含窒素複素環および不飽和結合を有する化合物を用いて反応条件の最適化を行った。種々の遷移金属触媒や塩基および溶媒等の反応条件を精査した結果、目的とする環化成績体を高収率にて得ることに成功した。興味深いことに、本反応は遷移金属触媒を用いない条件においても進行した。最適条件にて、電子的効果の異なる置換基を有する基質を用いて基質適用範囲を調査した。その結果、所望の反応が円滑に進行し、環化成績体が得られることを見出した。反応収率に改善の余地が残されているものの、反応条件をチューニングすることで改善可能であると期待される。今後は、本反応の基質一般性に関する詳細な調査を行うとともに、得られた新規環状エナミノン類を基質として有用化合物類縁体への誘導を検討する。