リン脂質sn-1位脂肪酸規定分子の解析と標的分子探索技術の確立

磷脂sn-1脂肪酸调控分子分析及靶分子搜索技术建立

• 批准号: 22K15273
• 负责人: 川名 裕己
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15273/
• 关键词: 網膜変性; 脂肪酸アナログ; リゾリン脂質; リン脂質; 脂質代謝酵素; 質量分析; クリックケミストリー

①LPLAT7/LPGAT1欠損マウスの網膜変性に関する表現型の詳細な解析を実施した。これまで全身性にLPLAT7/LPGAT1欠損したマウスにおいて進行性の網膜変性をきたすことを見出していたが、LPLAT7/LPGAT1は全身の組織に発現することから網膜変性の要因が網膜自体に発現するLPLAT7/LPGAT1が重要なのか不明であった。網膜特異的にLPLAT7/LPGAT1を欠損するマウスを作出し、網膜組織の観察を行ったところ、網膜特異的欠損マウスにおいても全身性と同様の網膜変性が観察されたことから網膜変性の原因は肝臓などの他の組織からのステアリン酸（C18:0）含有リン脂質の供給不全ではなく、網膜組織自体でのLPLAT7/LPGAT1によるステアリン酸含有リン脂質の形成が重要であることがわかった。また、網膜組織において様々な細胞種のマーカー分子の免疫染色を行なったところ、多くのマーカー分子の発現や局在には異常は認められなかったが、視細胞が特異的に発現しているロドプシンの局在異常が組織変性が観察されはじめる生後3週齢より前の段階において観察された。このことからLPLAT7/LPGAT1を欠損した視細胞ではロドプシンの局在化や細胞内輸送系全般に異常が生じている可能性が示唆された。②特異的脂質近傍分子同定に向けたツール検討においては様々な構造を有するアルキン脂肪酸やアジド脂肪酸のリン脂質への取り込みを検討し、特定のリゾリン脂質アシル基転移酵素（LPLAT）に認識される脂肪酸アナログと対応するLPLAT分子の組み合わせを複数見出した。③新規PLA分子の探索においてはAdipoRの近縁分子であるPAQRファミリー分子のいくつかが過剰発現時に細胞内リゾリン脂質を上昇させる現象を見出し、PAQRファミリー分子が新規のリン脂質代謝酵素である可能性が示唆された。

①LPLAT7/LPGAT1 underdamage ウス <s:1> retinal variation に related する phenotype <e:1> detailed な analysis を implementation た た. こ れ ま で systemic に LPLAT7 / LPGAT1 owe loss し た マ ウ ス に お い て progressive の retinal - sex を き た す こ と を shows し て い た が, LPLAT7 / LPGAT1 は systemic の organization に 発 now す る こ と か ら retinal - sex の by が retinal autologous に 発 now す る LPLAT7 / LPGAT1 が important な の か don't Ming であった. Retinal specific に LPLAT7 / LPGAT1 を owe loss す る マ ウ ス を し, retinal tissue の 観 examine を line っ た と こ ろ, retinal specific owe damage マ ウ ス に お い て も systemic と with others の retinal - sex が 観 examine さ れ た こ と か ら retinal - sex の is crucial reason は liver な ど の he の organization か ら の ス テ ア リ ン acid (C18:0) containing リ ン Lipid の supply insufficiency で は な く, retinal tissue autologous で の LPLAT7 / LPGAT1 に よ る ス テ ア リ ン acid containing リ ン lipid の form important で が あ る こ と が わ か っ た. ま た, retinal tissue に お い て others 々 な cells of の マ ー カ ー molecular の immune dyeing line を な っ た と こ ろ, multiple く の マ ー カ ー molecular の 発 now や bureau in に は abnormal は recognize め ら れ な か っ た が, depending on the cell が specific に 発 now し て い る ロ ド プ シ ン の bureau in abnormal が organization - sex が 観 examine さ れ は じ め る gave birth to three weeks after 齢 よ り before の Duan Jie に お い Youdaoplaceholder0 check された. こ の こ と か ら LPLAT7 / LPGAT1 を owe loss し た visual cell で は ロ ド プ シ ン の bureau in turn や intracellular delivery department all abnormal に が raw じ て い が る possibility in stopping さ れ た. (2) specific lipid nearly alongside molecules with the fixed に け た ツ ー ル beg に 検 お い て は others 々 な a す を construction る ア ル キ ン fatty acids や ア ジ ド fatty acids の リ ン lipid へ の take り 込 み を beg し 検, specific の リ ゾ リ ン lipid ア シ ル base planning shift enzyme (LPLAT) に know さ れ る fatty acids ア ナ ロ グ と 応 seaborne す る LPLAT molecular の group み close わ せ The plural form of を is found at た. (3) new rules on the PLA molecular の explore に お い て は AdipoR の nearly try molecular で あ る PAQR フ ァ ミ リ ー molecular の い く つ か が before turning 発 now に intracellular リ ゾ リ ン lipid を rise さ せ る phenomenon を see し, PAQR フ ァ ミ リ ー molecular が new rules の リ ン lipid metabolic enzyme で あ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

AstraZeneca(スウェーデン)

阿斯利康（瑞典）

PAQRファミリー分子は新規リン脂質代謝酵素群である

PAQR 家族分子是一组新型的磷脂代谢酶

• 发表时间: 2022
• 作者: 川名裕己;大西浩文;八木優太朗;可野邦行;河野望;田辺弘明;岩部-岡田美紀;岩部真人;山内敏正;門脇孝;横山茂之;青木淳賢
• 通讯作者: 青木淳賢

Phenotypic evaluation of constitutive GPCR/G-protein signaling in zebrafish embryos and larvae

斑马鱼胚胎和幼鱼组成型 GPCR/G 蛋白信号传导的表型评估

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.02.098
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shibata Takeaki;Kawakami Kouki;Kawana Hiroki;Aoki Junken;Inoue Asuka
• 通讯作者: Inoue Asuka

LPLAT7/LPGAT1によるER形態制御機構の解析

LPLAT7/LPGAT1 内质网形态调控机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 川名裕己;小澤雅也;河野望;青木淳賢
• 通讯作者: 青木淳賢