慢性骨髄性白血病患者を対象とした経口分子標的薬の来院不要な治療評価体制の構築

无需住院的慢性粒细胞白血病患者口服分子靶向药物治疗评价体系的建立

• 批准号: 22K15313
• 负责人: 向 祐志
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15313/
• 关键词: dried blood spot; TDM; micro sampling; VAMS; BCR::ABL1; chronic myeloid leukemia; Dried blood spots; BCR-ABL; チロシンキナーゼ阻害薬; LC-MS/MS

2022年度は、実施中の臨床研究（UMIN000045520)において、慢性骨髄性白血病患者が指先穿刺法で作成したdried blood spots (finger-prick DBS) 4 spotsのうち1 spotを用いて、来院不要なチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)濃度測定体制の実現可能性を評価することを主たる目的とした。本研究課題では、他の研究での使用実績が多く、諸外国では医療機器としても承認されている均一容量吸収型採血器具であるMitra Clamshellを採用した。これまでに得られた31件の患者検体について、バリデーション済みの分析法により、finger-prick DBS中TKI濃度を測定した。31検体中2検体で、定量下限未満の結果が得られた。それらの2検体については、finger-prick DBS作成前後30分以内に得られた血漿中TKI濃度も低値を示したため、当該患者の服薬アドヒアランス不良が疑われた。Finger-prick DBS作成の前後30分以内に静脈血を採取できた患者については、静脈血で作成したDBS (venous DBS) ならびに血漿中TKI濃度も測定した。研究期間終了後に、両検体間でのTKI濃度の一致度を確認する計画である。また、Mitra Clamshelを用いた自己指先穿刺による採血と従来の静脈穿刺による採血に対する意識調査用アンケートについては、8名から回答が得られた。DBSから抽出したRNAを用いたBCR::ABL1 mRNAの定量条件については、申請当初に計画していた試薬を用いた場合には困難である可能性が示された。このため、2023年度に試薬の選定を含め、最適な反応条件を探索する計画である。

In 2022, in the ongoing clinical study (UMIN000045520), patients with chronic osteoblastic leukemia were selected to prepare dried blood spots (finger-pick DBS) 4 spots and to evaluate the feasibility of the implementation of the TKI concentration measurement system. This research topic is based on the application of Mitra Clamshell in many countries. This resulted in the determination of TKI concentrations in 31 patient samples by analytical methods and finger-pick DBS. 2 out of 31 samples, the lower limit of quantification was not found, and the results were not found. If the TKI concentration in plasma is low within 30 minutes before and after the finger-pick DBS is prepared, the patient's medication is not satisfactory. TKI concentrations in plasma were measured within 30 minutes of finger-pick DBS preparation. To confirm the consistency of TKI concentrations between subjects at the end of the study period. Mitra Clamshel: The first time I checked my blood, I checked my blood. DBS has been able to extract RNA from BCR:: ABL1 mRNA under quantitative conditions, and the possibility of using it in the initial planning has been demonstrated. The 2023 annual test includes the selection of the most suitable reaction conditions.

项目成果

出産前後にエルロチニブ及びその代謝物の血中濃度測定を行った妊娠症例

分娩前后测定厄洛替尼及其代谢物血药浓度的妊娠病例

• 发表时间: 2022
• 作者: 大神 正宏;向 祐志;會田 有香;鈴木 嘉治;関根 郁夫;本間 真人
• 通讯作者: 本間 真人

Dried blood spotsを用いたチロシンキナーゼ阻害薬の来院不要なTDM体制の構築を目指して

旨在建立一个使用干血斑的 TDM 系统，无需前往医院就诊以获取酪氨酸激酶抑制剂

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamauchi Minami;Sato Toshihiro;Otake Ayana;Kumondai Masaki;Sato Yu;Kikuchi Masafumi;Maekawa Masamitsu;Yamaguchi Hiroaki;Abe Takaaki;Mano Nariyasu;向 祐志
• 通讯作者: 向 祐志