慢性骨髄性白血病再発防止を目指した新規治療法の開発

开发旨在预防慢性粒细胞白血病复发的新治疗方法

• 批准号: 22K15340
• 负责人: 八木 健太
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15340/
• 关键词: 慢性骨髄性白血病; 分子標的治療薬; ALDH

慢性骨髄性白血病（CML）は分子標的治療薬Imatinibの登場により治療成績が劇的に向上した。しかし、体内から白血病細胞が消失した患者においても休薬により60%の患者で白血病細胞に分化するCML幹細胞が増殖し再発をきたす。CML幹細胞はCML完治の最大の障害であり、完治には幹細胞の根絶が必要不可欠であるが、有効な治療法は確立しておらず、現状では一生涯の薬物治療を余儀なくされている。とくに、AYA世代など若年患者においては投与期間が非常に長期に及ぶ患者も多く存在している。長期投与による様々な副作用発症のリスクのみならず、経済的な観点からも根治薬の開発が切望されている。本研究の目的は、ALDHがCML幹細胞における細胞生存に必要な因子であり、ALDH阻害剤がCML幹細胞の根絶に有用であることを明らかにすることである。研究代表者が注目している作用点であるALDHは様々な併用薬により発現が変動するが、薬剤以外にも食生活や生活習慣などALDHを変動させる因子が存在する可能性がある。研究代表者は医療ビッグデータを用いて、CMLの治療効果に影響を及ぼす生活習慣として飲酒歴を見出した（投稿中）。そこで、ALDHの発現に影響を与える生活習慣や併用薬を抽出し、それらが治療効果に与える影響についても網羅的な探索を進めている。ALDHは、Bcr-Abl阻害薬に対する耐性を獲得した細胞に対してもALDH阻害は有効性を示す可能性がある。そこで、Bcr-Abl阻害剤に耐性のあるCML細胞株を樹立し、薬物耐性を獲得したCMLに対する効果についても検討を進めている。また昨年、新規機序のアロステリックなBcr-Abl阻害剤であるAsciminibが上市した。Asciminibは従来のBcr-Abl阻害剤と作用機序が異なる事から、従来のBcr-Abl阻害剤やALDHとの関連性についても併せて検討を進めている。

Chronic Osteopathic Leukemia (CML) is a molecular target for the treatment of Imatinib. Leukemia cells disappeared in 60% of patients, and CML stem cells differentiated and regenerated. CML stem cells are the biggest obstacle to complete treatment of CML. Complete treatment of CML stem cells is necessary. There are established treatment methods. The current situation is that there is no drug treatment. For example, if the patient is old, the patient is old, and the patient is old, the patient is old, and the patient is old. Long-term administration of the drug may cause side effects, such as acute or chronic pain. The purpose of this study is to clarify the role of ALDH in the eradication of CML stem cells, which is essential for cell survival. The study representatives focused on the possibility that ALDH could be a factor of change in food and living habits other than food and living habits. The study representative reported on the impact of medical treatment, CML treatment, and lifestyle and alcohol consumption (submission). The effects of ALDH on the development of life habits and the use of drugs, the effects of treatment and the effects of drugs are explored. ALDH has the ability to resist Bcr-Abl damage. CML cell lines resistant to Bcr-Abl inhibitors were established and the results of CML studies were obtained. Last year, the new regulatory mechanism was introduced. Asciminib has a different mechanism of action for Bcr-Abl inhibitors and ALDH inhibitors.

项目成果

慢性骨髄性白血病に対する既存承認薬とALDH阻害剤併用の有効性

现有获批药物与 ALDH 抑制剂联合治疗慢性粒细胞白血病的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 國木 悠理香;八木 健太;髙岡 麻佑;岡本 尚大;濱野 裕章;相澤 風花;新村 貴博;合田 光寛;石澤 有紀;座間味 義人;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介

Investigation of drugs for the prevention of doxorubicin-induced cardiac events using big data analysis

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175083
• 发表时间: 2022-06-14
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Nishiuchi, Shiori;Yagi, Kenta;Ishizawa, Keisuke
• 通讯作者: Ishizawa, Keisuke

Differential effects of proton pump inhibitors and vonoprazan on vascular endothelial growth factor expression in cancer cells

• DOI: 10.1002/ddr.22013
• 发表时间: 2022-12-09
• 期刊: DRUG DEVELOPMENT RESEARCH
• 影响因子: 3.8
• 作者: Ando-Matsuoka，Rie;Yagi，Kenta;Ishizawa，Keisuke
• 通讯作者: Ishizawa，Keisuke

Non‐recovery of vancomycin‐associated nephrotoxicity is related to worsening survival outcomes: Combined retrospective analyses of two real‐world databases

• DOI: 10.1111/bcpt.13799
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
• 影响因子: 3.1
• 作者: M. Chuma;H. Hamano;Takashi Bando;M. Kondo;Naoto Okada;Yuki Izumi;Shunsuke Ishida;T. Yoshioka;Mizuho Asada;T. Niimura;Y. Zamami;K. Takechi;M. Goda;Koji Miyata;Kenta Yagi;Sachiko Kasamo;Y. Izawa-Ishizawa;M. Azuma;H. Yanagawa;Yoshikazu Tasaki;K. Ishizawa

慢性骨髄性白血病患者における Bcr-Abl 阻害剤治療期間とアルコール摂取の関連

慢性粒细胞白血病患者Bcr-Abl抑制剂治疗时间与饮酒量的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 山川 裕介;八木 健太;吉岡 俊彦;佐藤 真希;丸尾 陽成;宮田 晃志;相澤 風花;國木 悠理香;新村 貴博;坂口 暁;石澤 有紀;合田 光寛;座間味 義人;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介