シアストレスによる血管内皮特異的TMEM100発現調節と細胞骨格制御の分子機構

内皮特异性调节 TMEM100 表达和剪切应力调节细胞骨架的分子机制

• 批准号: 22K15387
• 负责人: 橋本 大輝
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15387/
• 关键词: 内皮細胞; シアストレス; TMEM100; 転写制御; 細胞骨格

Tmem100を欠損したマウスは胎生期10.5日頃に血管系の異常を示し致死となる。このことはTmem100が血管形成に必須の因子であることを示している。その重要性にもかかわらずTmem100についての理解はほとんど進んでいない。本研究ではTmem100の遺伝子発現制御機構と機能の解明を目標としている。今年度はTmem100が血管内皮細胞に発現するために必要なエンハンサー領域を同定した。またこのエンハンサーに結合しうる転写因子群の中ら血管内皮細胞での特異的な発現を制御する転写因子Xを同定している。血管内皮細胞は血流により力学的なストレス（シアストレス）に暴露されており、そのストレスを感知した内皮細胞は細胞の遊走性や細胞間の接着強度の増強など様々な反応を示す。シアストレスの感知には細胞表面に発現するタンパク質が重要であるとされている。既にTmem100がシアストレスによてその発現が誘導されることが報告されているが、その詳細な制御機構は不明であった。今回同定した内皮特異的エンハンサーもシアストレスにより活性化されることを見出している。現在はシアストレス刺激を転写へとつなげるセカンドメッセンジャーの探索を行っている。機能解析についてもsiRNAを用いたTmem100発現抑制実験を行うことでシアストレス負荷時の細胞応答が変化することを確認しており、Tmem100のシアストレス応答における役割の理解が進んでいる。

The Tmem100を is damaged, the た た ウス ウス を is in the 10.5-day fetal period, the に vascular system <s:1> is abnormal, the を indicates that the <s:1> is fatal, となる. <s:1> <s:1> と Tmem100が angiogenesis に requires <s:1> factors である である とを とを to show て て る る. The importance of そ そ に わらず わらず わらずTmem100に んで て て て to understand ほとん ほとん <e:1> to enter んで な な な て. This study で Tmem100 cultural heritage 伝 sub-development control institution と function <s:1> clarification を target と て て る る. This year, <s:1> Tmem100が vascular endothelial cells に have するために necessary なエ <e:1> ハ サ サ を fields を are the same as た た. ま た こ の エ ン ハ ン サ ー に combining し う る planning factor group of の ら endothelial cells で の specific な 発 now を suppression す る planning write factor X を with fixed し て い る. Vascular endothelial cells は bloodstream に よ り mechanics な ス ト レ ス (シ ア ス ト レ ス) に exposed さ れ て お り, そ の ス ト レ ス を perception し た endothelial cells は の wandering between や cells の then strength is の raised strong な ど others 々 な anti 応 を す. Youdaoplaceholder0 シアストレス senses に に on the cell surface に shows するタ <e:1> パ が, and が important であるとされて る る る. Both に Tmem100 が シ ア ス ト レ ス に よ て そ の 発 now が induced さ れ る こ と が report さ れ て い る が, そ の detailed な system royal institution は unknown で あ っ た. Today in a fixed し た endothelial specific エ ン ハ ン サ ー も シ ア ス ト レ ス に よ り activeness さ れ る こ と を shows し て い る. Now は シ ア ス ト レ ス stimulus を planning write へ と つ な げ る セ カ ン ド メ ッ セ ン ジ ャ ー の exploration line を っ て い る. Functional analytic に つ い て も siRNA を with い た Tmem100 発 now inhibit be 験 を line う こ と で シ ア ス ト レ ス load の cells 応 answer が variations change す る こ と を confirm し て お り, Tmem100 の シ ア ス ト レ ス 応 answer に お け cut の understand が る service into ん で い る.