ヒト炎症性サイトカインIL-26に基づく関節リウマチ病態の解明と新規治療法の開発

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関節リウマチ(Rheumatoid Arthritis: RA)は、関節の腫脹・熱感・疼痛・機能不全を主症状とした自己免疫疾患である。近年、生物学的製剤・JAK阻害剤の登場により、寛解に至る患者数は増加傾向にあるが、間質性肺炎などの重篤な副作用を惹起する患者、無応答の患者群が一定割合散見されており、未だ新規治療法の創出が望まれる疾患である。これらの患者に有効な治療法を提供するには、機能喪失又は副作用を引き起こさない標的因子の同定が重要である。IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。所属研究室では、乾癬や移植片対宿主病等の炎症性疾患モデルを用いて、IL-26が炎症増悪に寄与し、自ら作製した中和抗体がIL-26の機能を阻害して、炎症の悪化を抑制し得ることを明らかとした。IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。これまでに研究代表者らは、hIL-26TgマウスおよびIL-26中和抗体を樹立し、炎症性疾患におけるIL-26の機能解明を企図した研究に取り組んできた。本研究では、IL-26に基づくRA病態の更なる解明を目的とした研究に取り組み、新たな治療標的としての可能性を明らかにする。はじめにRA様病態を短期的に誘発することが可能な抗コラーゲン抗体誘発性関節炎(CAIA)モデルを用い、hIL-26TgおよびControl Tgマウスにおける炎症スコア、滑膜増生および軟骨損傷に関して評価を行った。結果として、hIL-26Tg群において、炎症スコアの亢進がみられ、HE染色およびSafranin-O染色によりhIL-26Tgマウスでは滑膜増生と軟骨の損傷が著しく誘発されていることが明らかとなった。