ヒト炎症性サイトカインIL-26に基づく関節リウマチ病態の解明と新規治療法の開発

阐明类风湿性关节炎的病理学并开发基于人类炎症细胞因子 IL-26 的新治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    22K15400
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

関節リウマチ(Rheumatoid Arthritis: RA)は、関節の腫脹・熱感・疼痛・機能不全を主症状とした自己免疫疾患である。近年、生物学的製剤・JAK阻害剤の登場により、寛解に至る患者数は増加傾向にあるが、間質性肺炎などの重篤な副作用を惹起する患者、無応答の患者群が一定割合散見されており、未だ新規治療法の創出が望まれる疾患である。これらの患者に有効な治療法を提供するには、機能喪失又は副作用を引き起こさない標的因子の同定が重要である。IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。所属研究室では、乾癬や移植片対宿主病等の炎症性疾患モデルを用いて、IL-26が炎症増悪に寄与し、自ら作製した中和抗体がIL-26の機能を阻害して、炎症の悪化を抑制し得ることを明らかとした。IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。これまでに研究代表者らは、hIL-26TgマウスおよびIL-26中和抗体を樹立し、炎症性疾患におけるIL-26の機能解明を企図した研究に取り組んできた。本研究では、IL-26に基づくRA病態の更なる解明を目的とした研究に取り組み、新たな治療標的としての可能性を明らかにする。はじめにRA様病態を短期的に誘発することが可能な抗コラーゲン抗体誘発性関節炎(CAIA)モデルを用い、hIL-26TgおよびControl Tgマウスにおける炎症スコア、滑膜増生および軟骨損傷に関して評価を行った。結果として、hIL-26Tg群において、炎症スコアの亢進がみられ、HE染色およびSafranin-O染色によりhIL-26Tgマウスでは滑膜増生と軟骨の損傷が著しく誘発されていることが明らかとなった。
Rheumatoid Arthritis: RA, swelling of joints, heat, pain, and dysfunction In recent years, the number of patients with JAK inhibitors has been increasing due to the introduction of biological inhibitors, and the number of patients with interstitial pneumonia has been increasing due to severe side effects. These patients have the same criteria for treatment, loss of function, and side effects. IL-26 is secreted by Th17 cells and is present in serum and synovial fluid of RA patients. IL-26 is not present in RA patients. The laboratory has demonstrated the role of IL-26 in inhibiting inflammation and inhibiting inflammation by neutralizing antibodies against inflammatory diseases such as psoriasis and graft disease. IL-26 is secreted by Th17 cells and is present in serum and synovial fluid of RA patients. IL-26 is not present in RA patients. These studies are representative of the establishment of IL-26 neutralizing antibodies and the understanding of IL-26 function in inflammatory diseases. The purpose of this study is to elucidate the pathogenesis of IL-26-based RA and to explore the potential for new therapeutic targets. In response to RA pathologies, short-term induction may be associated with anti-inflammatory antibody-induced arthritis (CAIA), inflammation, synovial proliferation, and cartilage damage. The results showed that there was no change in the expression of hIL-26Tg, inflammation, and cartilage damage in synovium.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
外因性リボゾームによる膠芽腫がん幹細胞様細胞の発生メカニズムの解明
外源核糖体阐明胶质母细胞瘤干细胞样细胞发育机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    城野 博史;白川 裕貴;三宅 俊介;金丸 歩美;米丸 興;内野 翔太;秀 拓一郎;武笠 晃丈;太田 訓正;齋藤 秀之
  • 通讯作者:
    齋藤 秀之
IL-26 facilitates cartilage destruction and infiltration of inflammatory cells into synovium in a collagen induced arthritis model
在胶原诱导的关节炎模型中,IL-26 促进软骨破坏和炎症细胞浸润滑膜
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Shirakawa;Ryo Hatano;Takumi Itoh;Haruna Otsuka;Ko Okumura;Chikao Morimoto
  • 通讯作者:
    Chikao Morimoto
Humanized anti-IL-26 monoclonal antibody as a novel targeted therapy for chronic graft-versus-host disease
  • DOI:
    10.1111/ajt.17178
  • 发表时间:
    2022-09-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    Hatano, Ryo;Itoh, Takumi;Ohnuma, Kei
  • 通讯作者:
    Ohnuma, Kei
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