抗ウイルス抑制因子APOBEC3のB型肝炎治療応用に向けた基盤研究

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B型肝炎ウイルス（HBV）持続感染者の治療には主に核酸アナログ製剤が使用されるが、服用を中止すると高確率でウイルスが複製を開始する。これはHBV感染肝細胞の核内に存在するHBV由来のcccDNA（covalently closed circular DNA)によるものと考えられている。これまでの研究から、シチジン脱アミノ化酵素であり抗ウイルス抑止因子としても知られるAPOBEC3（A3）が、HBVのゲノム上に変異を蓄積させることでその複製を抑制することや、感染肝細胞核内に存在するcccDNAにも変異を導入することが報告されている。しかし、HBV感染患者の体内においてA3とHBVがどのような相互関係にあるのかは、まだよくわかっていない。両者の関係が検証できれば、A3を活用したHBVやcccDNAの抑制法の基盤構築に貢献できる可能性がある。そこで本研究では、HBV感染患者の血清を用いA3とHBVの関係を検討することを目的とする。具体的には、HBVゲノム中におけるA3由来の変異蓄積の確認実験、さらにHBV由来のウイルスタンパク質HBxによるA3発現制御の確認実験を展開する。本年度は、HBV感染患者の体内でHBVがA3由来の変異蓄積を受けているかを検証する目的で、HBV患者から同定したHBVゲノム解析を主に行なった。具体的には、同一患者において異なる時期に採取した血清からHBV DNAを抽出した後、次世代シークエンスを用いたHBVゲノムの解読とゲノム比較解析を行なった。その結果、HBVゲノム中にA3由来の変異はほぼ蓄積していないことが推察された。これについては、引き続き解析を進め、結論を出す予定である。