活性酸素と脱アミノ化酵素APOBEC3が誘発する遠隔作用変異の分子機構の解明

阐明活性氧和脱氨酶 APOBEC3 诱导的远程作用突变的分子机制

• 批准号: 22H03751
• 负责人: 紙谷 浩之
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03751/
• 关键词: 活性酸素; DNA 損傷; 8-hydroxyguanine; APOBEC3; 遠隔作用変異

(1) 遠隔作用変異に関与する APOBEC3 分子種の同定：ヒト U2OS 細胞における各 APOBEC3 分子種の発現を調べたところ、APOBEC3B の発現量が一番多かった。また、APOBEC3B は核に局在する分子種であるため、APOBEC3B を siRNA によりノックダウンした。その結果、遠隔作用変異頻度が大幅に減少した。したがって、APOBEC3 が遠隔作用変異誘発に寄与していること、U2OS 細胞においては APOBEC3B が主に関与していることを明らかにした。(2) OGG1 以外の DNA グリコシラーゼ（修復酵素）の役割の解明：NTH1 のノックダウンにより変異体頻度が上昇し、NEIL1 のノックダウンにより変異体頻度が減少する傾向が観察された。一方、NEIL2 と NEIL3 をノックダウンしても変異体頻度は同程度であった。(3) ニック生成による遠隔作用変異誘発：ニック（3’-末端は水酸基、5’-末端は水酸基またはリン酸基）を有する DNA が非常に高い頻度で遠隔作用変異を誘発することを明らかにした。

(1)The identification of APOBEC3 molecular species is related to the different effects of remoteness: the expression of APOBEC3 molecular species in U2OS cells is regulated, and the expression of APOBEC3B is increased. APOBEC3B siRNAs are isolated from the genome. As a result, the frequency of distant effects has been greatly reduced. APOBEC3 is a long distance cell, and APOBEC3B is a long distance cell. (2)The analysis of DNA cleavage (repair enzyme) other than OGG1 showed that the frequency of NTH1 mutation increased, while that of NEIL1 mutation decreased. NEIL2 and NEIL3 have the same frequency. (3)The frequency of DNA remote-acting heterogenesis is very high, and the frequency of remote-acting heterogenesis is very high.

项目成果

8-Oxo-7,8-dihydroguanine:A塩基対により誘発される遠隔作用変異とMUTYHの関与

8-Oxo-7,8-二氢鸟嘌呤诱导的远程作用突变：碱基对和 MUTYH 的参与

• 发表时间: 2023
• 作者: 福島 瑠里子;鈴木 哲矢;紙谷 浩之
• 通讯作者: 紙谷 浩之

8-Oxo-7,8-dihydroguanineによる遠隔作用変異誘発における塩基除去修復酵素OGG1の発現量の影響

碱基切除修复酶OGG1表达水平对8-Oxo-7,8-二氢鸟嘌呤远程诱变的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Enyoh Christian Ebere;Maduka Tochukwu;Wang Qingyue;Islam Md. Rezwanul;多賀雅乃，鈴木哲矢，紙谷浩之
• 通讯作者: 多賀雅乃，鈴木哲矢，紙谷浩之

APOBEC3Bノックダウン細胞において8-ヒドロキシグアニンが誘発する遠隔作用変異は減少する

APOBEC3B 敲低细胞中 8-羟基鸟嘌呤诱导的远距离作用突变减少

• 发表时间: 2022
• 作者: 高藤 賢;岩崎 滉;黛 結衣子;立川 明日香;中谷 一真;安井 学;本間 正充;杉山 圭一;藤木 亮次;金田 篤志;菅澤 薫;浦 聖恵;佐々 彰;紙谷浩之，福島瑠里子，鈴木哲矢
• 通讯作者: 紙谷浩之，福島瑠里子，鈴木哲矢

8-Oxo-7,8-dihydroguanineの遠隔作用変異へのNEIL1及びNTH1のノックダウンの影響

NEIL1和NTH1敲低对8-Oxo-7,8-二氢鸟嘌呤远程作用突变的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤川芳宏;鈴木哲矢，河合秀彦，紙谷浩之
• 通讯作者: 鈴木哲矢，河合秀彦，紙谷浩之

Riboguanosineを起点とした遠隔作用変異誘発とAPOBEC3Bの関与

基于核糖鸟苷的远程诱变和 APOBEC3B 的参与

• 发表时间: 2023
• 作者: 鈴木 哲矢;安井 聖晴;紙谷 浩之
• 通讯作者: 紙谷 浩之