CD47-SIRPα系による樹状細胞の生存制御の分子基盤

CD47-SIRPα系统控制树突状细胞存活的分子基础

• 批准号: 22K15494
• 负责人: 小森 里美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15494/
• 关键词: 樹状細胞; SIRPα; CD47; EAE

本研究では、細胞間シグナル伝達系であるCD47-SIRPα系を介した2型古典的樹状細胞(cDC2)の生存維持の分子機構の解明を進め、本年度は以下の研究結果を得た。[I] 過去に樹状細胞の生存に関与していることが示唆されている遺伝子MがSIRPαを介したcDC2の生存維持に関与しているのかを明らかにするために、本年度ではSIRPα/遺伝子MダブルKOマウスを作製して解析を行った。その結果、SIRPα欠損マウスで見られていた脾臓cDC2の減少はSIRPα/遺伝子MダブルKOマウスで改善されていることが明らかとなった。また、SIRPαを介したcDC2の生存制御において、細胞の生存制御に重要なシグナル経路であるNF-κB経路が関与するのかを明らかにするため、NF-κB阻害剤をSIRPα欠損マウスに投与して解析を行った。その結果、阻害剤投与群では非投与群と比較して脾臓cDC2の細胞数の回復が認められた。以上のことから、cDC2上のSIRPαは遺伝子M並びにNF-κB経路を介してcDC2の生存を制御していることが示唆された。[II] 同一細胞上のCD47-SIRPα結合(シス結合)を介したcDC2の生存制御の分子機序について明らかにするために、野生型マウスから脾臓cDC2を単離して近接ライゲーションアッセイを行った。その結果、生体内cDC2においてCD47-SIRPαシス結合が起きていることを明らかにした。[III] SIRPα/遺伝子MダブルKOマウスにおいて実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を行った結果、SIRPα単独欠損マウスではEAEの発症が抑えられていたのに対してダブルKOマウスでは発症が認められたことから、CD47-SIRPα系と遺伝子Mを介して生存が制御されるcDC2はEAEの発症に重要であることが示唆された。

This study で は, intercellular シ グ ナ ル 伝 da system で あ る CD47 - SIRP alpha を interface し た type 2 classical dendritic cells sustain の molecular structure (cDC2) の survival の interpret を under め, this year's は の results を た. [I] the past に dendritic cells の survival に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ て い る heritage 伝 son M が SIRP alpha を interface し た cDC2 の survival maintain に masato and し て い る の か を Ming ら か に す る た め に, this year's で は SIRP alpha/heritage 伝 son M ダ ブ ル KO マ ウ ス を cropping し analytical line を っ て た. そ の results, SIRP alpha owe damage マ ウ ス で see ら れ て い た splenic cDC2 の reduce は SIRP alpha/heritage 伝 son M ダ ブ ル KO マ ウ ス で improve さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, SIRP alpha を dielectric し た cDC2 の survival suppression に お い の て, cell survival suppression に important な シ グ ナ ル 経 road で あ る nf-kappa B 経 road が masato and す る の か を Ming ら か に す る た め, nf-kappa B resistance against tonic を SIRP alpha owe loss マ ウ ス に cast with し analytical line を っ て た. The そ <s:1> results, the comparison of inhibitor administration and group で non-administration and group と showed that the <s:1> て number of cDC2 <s:1> cells in the spleen <e:1> returned to が and confirmed められた. Above の こ と か ら, cDC2 の SIRP alpha は heritage 伝 son M and び に nf-kappa B 経 road を interface し て cDC2 の survival を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た. [II] the same cell の CD47 - SIRP alpha combination (シ ス) を interface し た cDC2 の survival suppression の molecular machine sequence に つ い て Ming ら か に す る た め に, wild type マ ウ ス か ら splenic cDC2 を 単 from し て nearly meet ラ イ ゲ ー シ ョ ン ア ッ セ イ を line っ た. そ の results, born in vivo cDC2 に お い て CD47 - SIRP alpha シ ス combining が up き て い る こ と を Ming ら か に し た. [III] SIRP alpha/heritage 伝 son M ダ ブ ル KO マ ウ ス に お い て be 験 of oneself immunity 脳 ridge line marrow inflammation (EAE) を っ た results, SIRP alpha 単 alone owe damage マ ウ ス で は EAE の 発 disease が え suppression ら れ て い た の に し seaborne て ダ ブ ル KO マ ウ ス で は 発 disease が recognize め ら れ た こ と か ら, CD47 - SIRP alpha と 伝 son M を interface Youdaoplaceholder0 て survival が control されるcDC2 EAE に occurrence に important である とが とが prompts された.

项目成果

SIRPαand CD47 promote cDC2 survival through the regulation of transcriptional factor Nr4a3

SIRPα 和 CD47 通过转录因子 Nr4a3 的调节促进 cDC2 存活

• 发表时间: 2022
• 作者: Satomi Komori;Yasuyuki Saito;Taichi Nishimura;Hiroki Yoshida;Risa Sugihara;Tomoko Takai;Takenori Kotani;Yoji Murata;Takashi Matozaki
• 通讯作者: Takashi Matozaki

SIRPα maintains cDC2 survival by regulating the Nr4a3 expression

SIRPα 通过调节 Nr4a3 表达维持 cDC2 存活

• 发表时间: 2022
• 作者: Satomi Komori;Yasuyuki Saito;Taichi Nishimura;Takenori Kotani;Yoji Murata;Takashi Matozaki
• 通讯作者: Takashi Matozaki