膵臓癌における脂質メディエーターによる増殖機構の解明と新規治療標的の探索

阐明脂质介质介导的增殖机制并寻找胰腺癌新的治疗靶点

• 批准号: 22K15508
• 负责人: 武田 真
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15508/
• 关键词: 膵癌; SPNS2; S1P; 浸潤性膵管癌; 脂質メディエーター

膵臓癌は最も予後不良な癌である.肥満と高脂血症が膵臓癌のリスクファクターとして報告されているように， 膵臓癌と脂質には密接な関係があり，近年，脂質メディエーターであるsphingosine-1 phosphate (S1P)と癌との関連が報告されている。S1P signal pathwayの治療標的として，S1P産生酵素、S1P受容体、S1P自体の阻害剤が存在するが，基礎実験で有効な結果が得られても臨床応用までに至ら ないのが現状である。そこで新規治療標的としてS1Pのtransporterであるspinster homolog 2 (SPNS2)に注目し、膵癌におけるSPNS2の作用機序を解明することを目的とした.本年度の計画は以下の通りである。ヒト膵臓癌細胞株4種(MiaPaca2、Panc1、Capan2、BxPC3)を用いて，.1.SPNS2，S1PRのタンパク発現を各膵臓癌株で確認する.2.S1P添加実験:S1Pの添加により細胞増殖能，浸潤能を評価する.3.SPNS2をノックダウン し細胞増殖能，浸潤能を評価する.培養上清中のS1Pの濃度変化をELISA法により測定し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.4 .SPNS2をノックダウンしS1Pを添加.細胞増殖能，浸潤能を評価し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.本年度の成果は、細胞株のSPNS２のRNA、タンパク発現を確認するまでであり、S1P添加実験、SPNS2ノックダウン、培養上清中のS1P濃度測定ならびに令和5年度の計画を含め行う予定である。

赵臓 cancer は most adverse な cancer である. Fat 満 と hyperlipidemia が膵臓 cancer のリスクファクターとして report されているように, There is a close relationship between cancer and lipids. In recent years, it has been reported that there is a close relationship between lipids and cancer. The treatment target of S1P signal pathway is the existence of S1P-producing enzyme, S1P acceptor and S1P autologous inhibitory factors, and the basic results are effective and clinically applicable.ないのがcurrent situationである.そこでNew treatment targetとしてS1Pのtransporterであるspinster homolog 2 (SPNS2) The focus of attention, the action mechanism of SPNS2, the action mechanism of SPNS2, the purpose of SPNS2. The plan for this year is the following. 4 types of cancer cell lines (MiaPaca2, Panc1, Capan2, BxPC3) are used, .1.SPNS2, S1PR are used The results show that each cancer cell line has been confirmed. 2. S1P added: S1P added has a cell proliferation and infiltration ability. 3. SPNS2 has been tested. The cell proliferation ability and infiltration ability were evaluated. The concentration of S1P in the culture supernatant was measured by ELISA method, and the cell proliferation of endogenous S1P was related to the S1P concentration. 4 .SPNS2をノックダウンしS1Pを added. Cell proliferation ability, infiltration ability, evaluation, endogenousのS1P cell proliferation is related to しているか検する. This year’s results and cell lines のSPNS2のRNA, タンパク発appears to confirm するまでであり, S1P adds 実験, SPNS2ノックダThe concentration of S1P in the culture supernatant is measured and the plan for the fifth year is planned and determined.