膵臓癌における脂質メディエーターによる増殖機構の解明と新規治療標的の探索

阐明脂质介质介导的增殖机制并寻找胰腺癌新的治疗靶点

• 批准号: 22K15508
• 负责人: 武田 真
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15508/
• 关键词: 膵癌; SPNS2; S1P; 浸潤性膵管癌; 脂質メディエーター

膵臓癌は最も予後不良な癌である.肥満と高脂血症が膵臓癌のリスクファクターとして報告されているように， 膵臓癌と脂質には密接な関係があり，近年，脂質メディエーターであるsphingosine-1 phosphate (S1P)と癌との関連が報告されている。S1P signal pathwayの治療標的として，S1P産生酵素、S1P受容体、S1P自体の阻害剤が存在するが，基礎実験で有効な結果が得られても臨床応用までに至ら ないのが現状である。そこで新規治療標的としてS1Pのtransporterであるspinster homolog 2 (SPNS2)に注目し、膵癌におけるSPNS2の作用機序を解明することを目的とした.本年度の計画は以下の通りである。ヒト膵臓癌細胞株4種(MiaPaca2、Panc1、Capan2、BxPC3)を用いて，.1.SPNS2，S1PRのタンパク発現を各膵臓癌株で確認する.2.S1P添加実験:S1Pの添加により細胞増殖能，浸潤能を評価する.3.SPNS2をノックダウン し細胞増殖能，浸潤能を評価する.培養上清中のS1Pの濃度変化をELISA法により測定し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.4 .SPNS2をノックダウンしS1Pを添加.細胞増殖能，浸潤能を評価し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.本年度の成果は、細胞株のSPNS２のRNA、タンパク発現を確認するまでであり、S1P添加実験、SPNS2ノックダウン、培養上清中のS1P濃度測定ならびに令和5年度の計画を含め行う予定である。

Cancer is the worst disease in the future. Hyperlipidemia, hyperlipidemia, hyperlipidemia. In the treatment of S1P signal pathway, S1P enzyme, S1P acceptor, S1P autologous blocking enzyme, S1P autologous receptor and S1P autologous receptor were used to treat the disease. The results showed that the bed was used to treat the disease. According to the new rules and regulations, S1P, transporter, spinster homolog 2 (SPNS2), cancer, cancer, SPNS2, cancer, cancer, anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer. The following is the general plan for the current year. Four kinds of cancer cell lines (MiaPaca2, Panc1, Capan2, BxPC3) were used. 1. SPNS2, SPNS2, SPN In the culture supernatant, S1P was determined by ELISA method, and S1P and S1P were added by SPNS2. Cell reproductive capacity, immersion energy, endogenous S1P cell colonization and cell proliferation. This year's results, cell line SPNS2 RNA, cell cycle confirmation, S1P addition, SPNS2 addition, S1P measurement in the supernatant of Peiyang, and the 5-year plan include the determination of S1P levels in the supernatant.