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膵臓癌における脂質メディエーターによる増殖機構の解明と新規治療標的の探索

阐明脂质介质介导的增殖机制并寻找胰腺癌新的治疗靶点

基本信息

批准号：
22K15508
负责人：
武田真
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15508/
关键词：
膵癌 SPNS2 S1P 浸潤性膵管癌脂質メディエーター

项目摘要

膵臓癌は最も予後不良な癌である.肥満と高脂血症が膵臓癌のリスクファクターとして報告されているように，膵臓癌と脂質には密接な関係があり，近年，脂質メディエーターであるsphingosine-1 phosphate (S1P)と癌との関連が報告されている。S1P signal pathwayの治療標的として，S1P産生酵素、S1P受容体、S1P自体の阻害剤が存在するが，基礎実験で有効な結果が得られても臨床応用までに至らないのが現状である。そこで新規治療標的としてS1Pのtransporterであるspinster homolog 2 (SPNS2)に注目し、膵癌におけるSPNS2の作用機序を解明することを目的とした.本年度の計画は以下の通りである。ヒト膵臓癌細胞株4種(MiaPaca2、Panc1、Capan2、BxPC3)を用いて，.1.SPNS2，S1PRのタンパク発現を各膵臓癌株で確認する.2.S1P添加実験:S1Pの添加により細胞増殖能，浸潤能を評価する.3.SPNS2をノックダウンし細胞増殖能，浸潤能を評価する.培養上清中のS1Pの濃度変化をELISA法により測定し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.4 .SPNS2をノックダウンしS1Pを添加.細胞増殖能，浸潤能を評価し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.本年度の成果は、細胞株のSPNS２のRNA、タンパク発現を確認するまでであり、S1P添加実験、SPNS2ノックダウン、培養上清中のS1P濃度測定ならびに令和5年度の計画を含め行う予定である。

The most important thing is to give birth to a bad cancer. The relationship between fat and lipid is closely related. In recent years, the relationship between lipid and sphingosine-1 phosphate (S1P) and cancer has been reported. S1P signal pathway therapy target, S1P production enzyme, S1P receptor, S1P own inhibitor exist, the basic results have been achieved, clinical use to the status quo. The new treatment target is S1P transporter, spinster homolog 2 (SPNS2), and the mechanism of SPNS2 action is explained. This year's plan is the following. 4 kinds of cancer cell lines (MiaPaca2, Panc1, Capan2, BxPC3) were used. 1. SPNS2, S1PR expression was confirmed. 2. S1P addition was evaluated. 3. SPNS2 expression was evaluated. The concentration of S1P in culture supernatant was determined by ELISA method, and the intrinsic S1P was related to cell proliferation. 4. SPNS2 was added. Cell proliferation, infiltration and evaluation of endogenous S1P are related to cell proliferation. This year's results include confirmation of SPNS2 RNA and protein expression in cell lines, S1P addition, SPNS2 protein expression, S1P concentration measurement in culture supernatants, and 5-year planning.