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MYCとPGC1αが制御する癌代謝と腫瘍免疫を標的とした新規肝細胞癌治療法の開発

开发一种针对 MYC 和 PGC1α 调节的癌症代谢和肿瘤免疫的新型肝细胞癌疗法

基本信息

批准号：
22K15545
负责人：
北野雄希
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15545/
关键词：
肝細胞癌がん代謝腫瘍免疫 MYC PGC1α

项目摘要

がん代謝は、がん細胞の発育・進展において非常に重要な役割を担っている。がん細胞は正常細胞と異なる代謝経路により生存に必要なエネルギーを産生しており、正常細胞はミトコンドリア内での酸化的リン酸化を中心に、またがん細胞は解糖系を亢進することでATPを産生している（Warburg effect）。本研究では、解糖系のmaster regulatorとしてMYCを、酸化的リン酸化の regulatorとしてPPARGC1A（PGC1α）を同定した。近年、この免疫回避機構にがん代謝が密接に関与しているという報告がなされている。本研究では、肝細胞癌においてMYC, PGC1αらに制御されるがん代謝が腫瘍免疫に与える影響と、癌の進展に関与するメカニズム解明を目的とした。これまでに我々は、パブリックデータベースにて肝細胞癌においてMYC高発現とPGC1α低発現が予後不良であることを示し、MYCとPGC1αをはじめとしたがん代謝関連遺伝子の発現レベルを組みわせたsignatureを作成したところ、悪性度が高いとされる低分化型肝細胞癌では解糖系が亢進していることを示した。我々は臨床検体を用いて、肝細胞癌において腫瘍辺縁のCD8+T細胞低発現が予後不良であることを報告した（Cancer Sci, 2022）。今後、これらの知見に基づいてMYCとPGC1αががん代謝を介して腫瘍免疫を制御し、肝細胞癌進展に与える影響について詳細に検討を行っていく予定である。

Metabolizing is very important for cell development and progress. The normal cells produce ATP in the metabolic pathways necessary for survival. The normal cells produce ATP in the metabolic pathways. In this study, the master regulator of glucose hydrolysis system and the master regulator of acidification system were determined. In recent years, this immune avoidance mechanism has been closely related to metabolism and has been reported. The aim of this study is to clarify the relationship between MYC, PGC1 α and tumor immunity and cancer progression. The high level of MYC and the low level of PGC1α in hepatocellular carcinoma (HCC) are associated with the development of a metabolism-related gene. We report that low levels of CD8 +T cells in hepatocellular carcinoma are associated with poor clinical outcomes (Cancer Sci, 2022). In the future, we will explore the role of MYC and PGC1α in the prevention of tumor immunity and the impact of hepatocellular carcinoma progression.