がん患者血液検体を用いた腫瘍免疫における液性免疫の役割の解明と新規治療標的の探索

利用癌症患者血液样本阐明体液免疫在肿瘤免疫中的作用并寻找新的治疗靶点

• 批准号: 22K15551
• 负责人: 笠原 佑記
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15551/
• 关键词: 腫瘍免疫; 液性免疫; Fcレセプター; 腫瘍微小環境; Fc受容体

がん患者では血液中に腫瘍に対する抗体(抗腫瘍抗体)が認められることが知られているが、抗体が腫瘍免疫において果たす役割についてはこれまで明らかとなっていなかった。我々はノックアウトマウスを用いた研究により抗腫瘍抗体が抑制性のFcγ受容体を介して腫瘍微小環境に存在する免疫細胞の数や性質、産生するサイトカインなどを変化させ、抗腫瘍免疫を抑制する環境を形成していることを明らかにした。この抑制性のFcγ受容体はヒトにも共通し発現している分子であり、ヒトにおいても抗腫瘍抗体が腫瘍免疫を抑制している可能性が考えられた。これらのことから、本研究はマウスモデルで認められた液性免疫による腫瘍微小環境への影響をがん患者検体を用いて検証すること目的としている。東北大学病院個別化医療センターバイオバンク部門にはがん患者の血清検体が経時的に収集されており、これらを用いて血中抗体量、サイトカイン量などの測定を開始した。現在までに食道癌18例、胃癌20例、頭頸部癌20例、大腸癌20例の合計78例の検体でサイトカインアレイによる解析を行った。また、これらの検体でELISA法による抗p53抗体価測定を現在行っている。同時に電子カルテより当該症例の生存期間、腫瘍縮小効果、奏効期間、有害事象、採血結果等の臨床経過の抽出を順次行っている。今後これらの臨床データと抗体量やサイトカイン量のデータとを統合し、関連性の有無について解析を行うことで患者選択や予後、治療効果を予測するバイオマーカーとしての有用性を検証していく予定である。

In the blood of the patient, the antibody (anti-antibody) was detected in the blood, and the antibody was not known. The antibody was immunized and the antibody was excised. In our laboratory, we used to study the inhibition of anti-hepatitis B antibody, Fc γ, the presence of immune cells in the micro-environment, the number of immune cells, the formation of immune suppression, and the formation of immune response in the microenvironment. Inhibitive Fc gamma acceptors are known to have molecular markers, antibodies, immunosuppressants, immunosuppressants, probabilities, and so on. The purpose of this study is to determine the level of fluid immunity in the body of patients with small environmental impact. In the hospital of Beijing University, the levels of serum antibodies and antibodies in the serum of the patients in the hospital of Beijing University were measured at the beginning of the test. At present, there are 18 cases of esophageal cancer, 20 cases of gastric cancer, 20 cases of colorectal cancer and 20 cases of gastric cancer. A total of 78 cases were analyzed. The ELISA method was used to determine the anti-p53 antibody. At the same time, the case of the disease was drawn out of the hospital during the period of survival, small fruits, harmful events, blood results, etc., during the period of survival, minor results, adverse events, blood results, etc. In the future, we will determine whether the patient will be selected, and the results of the treatment will affect the usefulness of the patient.