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液性免疫応答における小胞体恒常性の生理的役割

内质网稳态在体液免疫反应中的生理作用

基本信息

批准号：
22KJ2457
负责人：
河田和彦
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2457/
关键词：
B細胞 B細胞分化クラススイッチ Plasma細胞

项目摘要

本研究では小胞体の恒常性を起点とするB細胞の分化ならびに抗体産生メカニズムの解明を目的とした。2022年度は小胞体膜タンパク質EMC1 (ER membrene complex subunit 1)がどのようにB細胞分化とB細胞機能へ関与するかをB細胞特異的EMC1欠損(EMC1 BKO)マウスを用いて評価した。B細胞は骨髄から発生し、未熟B細胞へと分化する。その後、脾臓に移行した未熟B細胞は成熟B細胞へと分化し、骨髄へと再循環する。EMC1 BKOマウスの骨髄でのB細胞分化は正常であったが、成熟B細胞が著減することがわかった。また、脾臓での未熟B細胞と成熟B細胞が減少していた。さらに、腹腔内に存在するB1細胞の数が減少することがわかった。このことから、 EMC1はB細胞の正常な分化に必須であり、免疫不全症の原因遺伝子の一つである可能性がある。B細胞機能については、in vitroで様々な刺激条件で培養しEMC1の関与を評価した。EMC1 BKOマウスのB細胞はクラススイッチの減少、plasma細胞への分化の亢進、細胞死が増加することがわかった。また、EMC1をEMC1 KO B細胞に強制発現させた場合、これらの機能が回復することがわかった。しかし、EMC1の機能未知ドメインであるPQQ, DUFをそれぞれ欠失した変異体遺伝子をEMC1 KO B細胞に強制発現させた場合、これらの機能はいずれの変異体でも回復しなかった。これらのことからB細胞機能はEMC1に依存し、PQQ, DUFドメインが機能的に働いていることが予想される。

The purpose of this study is to explain the homeostasis of small cell bodies, the differentiation of B cells, and the production of antibodies. 2022 ER membrane complex subunit EMC1 (ER membrane complex subunit 1) is related to B cell differentiation and B cell function and is related to ER membrane B cell-specific EMC1 deficiency (EMC1 BKO)マウスを用いて Comment価した. B cells are born and mature, and immature B cells are differentiated. Afterwards, the spleen is transformed, immature B cells and mature B cells are differentiated, and the bone marrow is recycled. EMC1 BKO B cells are differentiated into normal cells and mature B cells are reduced. There is a decrease in the number of immature B cells and mature B cells in the spleen and stomach. There is a decrease in the number of B1 cells present in the abdominal cavity. EMC1 is necessary for normal differentiation of B cells, and the cause of immunodeficiency syndrome is not possible. The function of B cells is related to the stimulation conditions and culture of EMC1 in vitro and the evaluation of EMC1. EMC1 BKO B cells are reduced, plasma cells are differentiated, and cell death is increased.また、EMC1をEMC1 KO B cells are forced to appear and appear, and the functions of EMC1 and KO are restored. EMC1 KO In the event that B cells are forced to appear, the function of the B cells will be different and the body will be restored.これらのことからB cell function is dependent on EMC1, PQQ, and DUF is functional.