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液性免疫応答における小胞体恒常性の生理的役割

内质网稳态在体液免疫反应中的生理作用

基本信息

批准号：
22KJ2457
负责人：
河田和彦
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2457/
关键词：
B細胞 B細胞分化クラススイッチ Plasma細胞

项目摘要

本研究では小胞体の恒常性を起点とするB細胞の分化ならびに抗体産生メカニズムの解明を目的とした。2022年度は小胞体膜タンパク質EMC1 (ER membrene complex subunit 1)がどのようにB細胞分化とB細胞機能へ関与するかをB細胞特異的EMC1欠損(EMC1 BKO)マウスを用いて評価した。B細胞は骨髄から発生し、未熟B細胞へと分化する。その後、脾臓に移行した未熟B細胞は成熟B細胞へと分化し、骨髄へと再循環する。EMC1 BKOマウスの骨髄でのB細胞分化は正常であったが、成熟B細胞が著減することがわかった。また、脾臓での未熟B細胞と成熟B細胞が減少していた。さらに、腹腔内に存在するB1細胞の数が減少することがわかった。このことから、 EMC1はB細胞の正常な分化に必須であり、免疫不全症の原因遺伝子の一つである可能性がある。B細胞機能については、in vitroで様々な刺激条件で培養しEMC1の関与を評価した。EMC1 BKOマウスのB細胞はクラススイッチの減少、plasma細胞への分化の亢進、細胞死が増加することがわかった。また、EMC1をEMC1 KO B細胞に強制発現させた場合、これらの機能が回復することがわかった。しかし、EMC1の機能未知ドメインであるPQQ, DUFをそれぞれ欠失した変異体遺伝子をEMC1 KO B細胞に強制発現させた場合、これらの機能はいずれの変異体でも回復しなかった。これらのことからB細胞機能はEMC1に依存し、PQQ, DUFドメインが機能的に働いていることが予想される。

In this study, the starting point of the constancy of small cell bodies, the differentiation of B cells, the production of antibodies, the understanding of the purpose of this study. In 2022, the microsomal membrane was characterized by EMC1 (ER membrene complex subunit 1), cell differentiation, cell differentiation, cell differentiation The B cells are not mature, and the immature B cells are not mature. After treatment, the spleen migrates, immature B cells, mature B cells differentiate, and bone bones are followed. EMC1 BKO cells differentiate into normal cells, mature B cells and mature B cells. The immature cells, the mature cells, the mature cells, the immature cells, the mature cells and the mature cells. In the abdominal cavity, there is a small number of cells in the abdominal cavity. The normal differentiation of EMC1 cells must be complicated, and the causes of immune insufficiency are likely to be affected. The stimulation conditions of B-cell and in vitro-cell were compared, and the stimulation conditions were compared with those of EMC1. The number of EMC1 BKO cells is less, the differentiation of plasma cells is high, and the number of dead cells is increased. The system, EMC1 and EMC1 KO B cells are required to realize that they are in good agreement with each other, and the mechanism will be able to return the information to you. The system, the EMC1 machine, does not know that the PQQ is affected, and the DUF system is not available. The EMC1 KO B cell is used to force the system to be closed, and the machine is required to return to the computer system. It is very important to know that the EMC1 is dependent on, PQQ, and that the DUF of the cell is very important.