成人T細胞白血病リンパ腫に対する新規治療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)はHTLV-1の長期潜伏感染を原因とする非常に予後不良な末梢性T細胞腫瘍である。非常に難治性の血液悪性腫瘍であるATLは、有効な治療法がなく、造血幹細胞移植は長期生存が得られる可能性を保つ治療法であるが、疾患年齢の発症中央値が65歳を超えているため、多くの高齢者は選択が難しい治療法となっている。異常を背景として本研究では、ATLの新規治療法開発を目指し、抗体を用いた治療薬の研究及び治療薬開発の基礎となるHTLV-1タンパク質の構造解析を目的としている。共同研究者と共に先行研究で獲得したATLとHTLV-1感染細胞に発現する細胞表面抗原を標的とする抗体を用いて、蛍光色素を化学修飾し、共同研究者が作製したATL細胞株を移植したマウスモデルへの投与により抗体の体内動体や、標的細胞への集積などについて評価を行った。また細胞障害性薬剤を化学修飾した抗体をマウスへの投与を前提とする発現・精製、化学修飾のスケールで作製することに成功し、共同研究者と共にマウスモデルでの腫瘍細胞に対する細胞障害活性評価を行った。また本研究で用いているIgGから単鎖抗体化し、CD3抗体と融合させたBispecific抗体化などの免疫療法への応用にも着手している。HTLV-1蛋白質の構造解析については、現在所属する研究機関に移動後、蛋白質の発現と精製などの実験系の立ち上げにやや時間を要したが、結晶構造解析に向けたHTLV-1蛋白質の発現精製を試みている。