成人T細胞白血病リンパ腫に対する新規治療法の開発
成人T细胞白血病-淋巴瘤新疗法的开发
基本信息
- 批准号:22K15598
- 负责人:
- 金额:$ 3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)はHTLV-1の長期潜伏感染を原因とする非常に予後不良な末梢性T細胞腫瘍である。非常に難治性の血液悪性腫瘍であるATLは、有効な治療法がなく、造血幹細胞移植は長期生存が得られる可能性を保つ治療法であるが、疾患年齢の発症中央値が65歳を超えているため、多くの高齢者は選択が難しい治療法となっている。異常を背景として本研究では、ATLの新規治療法開発を目指し、抗体を用いた治療薬の研究及び治療薬開発の基礎となるHTLV-1タンパク質の構造解析を目的としている。共同研究者と共に先行研究で獲得したATLとHTLV-1感染細胞に発現する細胞表面抗原を標的とする抗体を用いて、蛍光色素を化学修飾し、共同研究者が作製したATL細胞株を移植したマウスモデルへの投与により抗体の体内動体や、標的細胞への集積などについて評価を行った。また細胞障害性薬剤を化学修飾した抗体をマウスへの投与を前提とする発現・精製、化学修飾のスケールで作製することに成功し、共同研究者と共にマウスモデルでの腫瘍細胞に対する細胞障害活性評価を行った。また本研究で用いているIgGから単鎖抗体化し、CD3抗体と融合させたBispecific抗体化などの免疫療法への応用にも着手している。HTLV-1蛋白質の構造解析については、現在所属する研究機関に移動後、蛋白質の発現と精製などの実験系の立ち上げにやや時間を要したが、結晶構造解析に向けたHTLV-1蛋白質の発現精製を試みている。
Adult t-cell leukemia リ パ パ tumor (ATL) リ HTLV-1 <s:1> long-term latent infection を cause とする very に posterior poor な peripheral t-cell tumor である. Very に refractory の blood 悪 sex is swollen sores で あ は る ATL, a working な therapy が な く, hematopoietic stem cell transplantation は long-term survival が ら れ る possibility を bartender つ therapy で あ る が, disorders 齢 の 発 disease on central numerical が 65 を showed え て い る た め, multiple く の high 齢 は sentaku が difficult し い therapy と な っ て い る. Abnormal を background と し て in this study で は, ATL の open new rules therapy 発 を refers し, antibody を い た treatment 薬 の research and treatment び 薬 open 発 の based と な る HTLV - 1 タ ン パ ク mass purpose analytical を の structure と し て い る. Common researchers と に first し で get た ATL と HTLV - 1 infected cells に 発 now す る cell surface antigen を mark と す を る antibody with い て, 蛍 photopigment を し the researchers chemically modified し, common が cropping た ATL cell lines を transplantation し た マ ウ ス モ デ ル へ の cast with に よ り antibody の moving body や, target cells in the body へ の set product な ど に Youdaoplaceholder0 て comments on 価を lines った. ま た cells handicap of sexual 薬 tonic を chemically modified し た antibody を マ ウ ス へ の cast with を premise と す る 発 now, refining, chemical modification の ス ケ ー ル で cropping す る こ と に し success and common researchers と に マ ウ ス モ デ ル で の swollen sores cells に す seaborne る cells handicap of activity evaluation 価 を line っ た. ま た で this study use い て い る IgG か ら 単 lock antibody し and CD3 antibodies と fusion さ せ た Bispecific antibodies change な ど の immunotherapy へ の 応 with に も to し て い る. の HTLV - 1 protein structure に つ い て は, now belongs to す る study machine masato に after moving, protein の 発 now と refined な ど の be fasten 験 の stand on ち げ に や や time を し た が, crystal structure analytic に け た HTLV - 1 protein の 発 refined を now try み て い る.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analytical Method for Experimental Validation of Computer-Designed Antibody
计算机设计抗体实验验证的分析方法
- DOI:10.1007/978-1-0716-2609-2_23
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tanabe Aki;Tsumoto Kouhei
- 通讯作者:Tsumoto Kouhei
Extracellular matrix-inspired hydrogel of hyaluronan and gelatin crosslinked via a Link module with a transglutaminase reactive sequence
- DOI:10.1038/s43246-022-00309-4
- 发表时间:2022-10-30
- 期刊:
- 影响因子:7.8
- 作者:Okawa,Masashi;Tanabe,Aki;Ito,Taichi
- 通讯作者:Ito,Taichi
抗CADM1抗体を用いた成人T細胞白血病・リンパ腫細胞に対する抗体薬物複合体の開発
使用抗 CADM1 抗体开发针对成人 T 细胞白血病/淋巴瘤细胞的抗体-药物偶联物
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:田部亜季;高橋良明;那須智博;由井杏奈;中木戸誠;内丸薫;渡邉俊樹;津本浩平;中野和民
- 通讯作者:中野和民
新規抗CADM1モノクローナル抗体の作製:CloneYTH-W-2C2
新型抗CADM1单克隆抗体的生产:CloneYTH-W-2C2
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:高橋良明;田部亜季;中野和民;渡邉俊樹;津本浩平
- 通讯作者:津本浩平
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田部 亜季其他文献
新規抗体の機能解析に基づく抗CFH自己抗体によるaHUS発症機構モデルの提案
基于新型抗体的功能分析提出抗CFH自身抗体引起的aHUS发病机制模型
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
横尾 尚典;田部 亜季;中木戸 誠;長門石 曉;カアベイロ ホセ;吉田 瑶子;池田 洋一郎;南学 正臣;津本 浩平 - 通讯作者:
津本 浩平
タングステンスパッタリング率の結晶方位依存性
钨溅射速率的晶体取向依赖性
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
横尾 尚典;田部 亜季;中木戸 誠;長門石 曉;カアベイロ ホセ;吉田 瑶子;池田 洋一郎;南学 正臣;津本 浩平;五十嵐 龍治;鈴木雅也,Lee Heun Tae,上田良夫,伊庭野健造,松田直也,瀧田朋広,中林誠治 - 通讯作者:
鈴木雅也,Lee Heun Tae,上田良夫,伊庭野健造,松田直也,瀧田朋広,中林誠治
ドラッグデリバリーの標的特異性創出を目的とした部位特異的化学修飾可能な抗 OX40単鎖抗体の取得と機能解析
获得能够进行位点特异性化学修饰的抗 OX40 单链抗体并进行功能分析,以创建药物递送的靶点特异性
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田部 亜季;中野 和民;中木戸 誠;長門石 曉;田中 勇悦;津本 浩平;内丸 薫;渡邉 俊樹 - 通讯作者:
渡邉 俊樹
Analysis of the molecular mechanisms involved in the recognition of antigen and the regulation of function by antibodies
分析抗体识别抗原和调节功能的分子机制
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
氏家 寛;田部 亜季;長門石 曉;津本 浩平 - 通讯作者:
津本 浩平
抗体表面への正荷電残基変異導入による抗体のpH非依存的な熱安定性獲得機構
通过在抗体表面引入带正电残基的突变,获得不依赖于 pH 的抗体热稳定性机制
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
笠原 慶亮;黒田 大祐;河出 来時;田部 亜季;長門石 曉;津本 浩平 - 通讯作者:
津本 浩平
田部 亜季的其他文献
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