腫瘍組織滞在性メモリーT細胞の新規記憶維持メカニズムの解明

阐明肿瘤组织驻留记忆 T 细胞的新型记忆维持机制

• 批准号: 22K15603
• 负责人: 杉山 大介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15603/
• 关键词: 組織滞在性メモリーT細胞; がん免疫応答; CD8陽性T細胞

本研究では、腫瘍組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構を解明するため、免疫療法による腫瘍消失/再発マウスモデルを用いた検討を行う。本年度では、抗腫瘍免疫応答を担う腫瘍組織滞在性メモリーT細胞が作用する部位を特定するため、腫瘍接種部位と非接種部位における腫瘍生育を観察した。マウスMC38腫瘍細胞株を野生型マウスへ生着させ、抗PD-1抗体投与により腫瘍消失を確認したのち、MC38を再接種した。その際に、腫瘍消失部位と腫瘍非接種側部位の両側に腫瘍接種を行ったところ、腫瘍消失部位では腫瘍退縮が見られたのに対し、非接種部位では腫瘍生育が観察された。この結果から、腫瘍再発を阻止する抗腫瘍免疫応答作用は腫瘍消失部位に特化している可能性がある。また、再接種後の腫瘍再発の阻止がみられたマウスについて、再度腫瘍接種を試みたところ、腫瘍消失初期から3ヶ月後にもかかわらず腫瘍再発が阻止された。腫瘍消失から3ヶ月を経過すると再発が阻止されないことから、3ヶ月を経過する前に腫瘍抗原を暴露することで組織滞在性メモリーT細胞のメモリー機能が維持されると考えられる。今年度の研究結果から、組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構は腫瘍接種部位にて構築されること、そのメモリー機能は抗原暴露により保持できる可能性があることが示唆された。これらの作用メカニズムを解明することで、組織滞在性メモリーT細胞を多く発生させる方法および維持させる方法や、組織滞在性メモリーT細胞を腫瘍非接種部位へ誘導する方法の開発につながると考えられる。

This study で は, hysteresis in the sex is swollen sores organization メ モ リ ー t-cell の メ モ リ ー keep agency を interpret す る た め, immunotherapy に よ る swollen sores disappear again / 発 マ ウ ス モ デ ル を with い た う beg を 検 line. This year's で は, swollen sores immune 応 answer を bear う swollen sores group delay in the sexual メ モ リ ー T cells が す る parts を specific す る た め, swollen sores vaccination site と the vaccination site に お け る swollen sores fertility を 観 examine し た. マ ウ ス MC38 swollen sores cell lines を wild-type マ ウ ス へ with さ せ, resisting cast with PD - 1 antibodies に よ り swollen sores disappear を confirm し た の ち, MC38 を reinoculation し た. そ の interstate に and swollen sores disappear と swollen sores the vaccination site の struck side line に swollen sores vaccination を っ た と こ ろ and swollen sores disappear で は swollen sores retreat が see ら れ た の に し polices, the vaccination site で は swollen sores fertility が 観 examine さ れ た. The <s:1> results of ら ら, the recurrence of the abscess を, the inhibition of する anti-abscess immune 応, the recurrence of the abscess, the specialization of the abscess disappearance site に, and the possibility of て る る る がある がある. ま た and の swollen sores 発 again after inoculation の stop が み ら れ た マ ウ ス に つ い て, swollen sores vaccination を try again み た と こ ろ, swollen sores disappear early か ら ヶ three months after に も か か わ ら ず swollen sores and 発 が stop さ れ た. Swollen sores disappear か ら ヶ 3 months を 経 too す る と again 発 が stop さ れ な い こ と か ら, 3 を ヶ month ever 経 す る に swollen sores antigen を exposure before す る こ と で group delay in the sexual メ モ リ ー t-cell の メ モ リ ー function が maintain さ れ る と exam え ら れ る. Our の results か ら, group delay in メ モ リ ー t-cell の メ モ リ ー keep agency は swollen sores vaccination site に て build さ れ る こ と, そ の メ モ リ ー function は antigen exposure に よ り keep で き る possibility が あ る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら の role メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と で, group delay in メ モ リ ー t-cell を more く 発 raw さ せ る method お よ び maintain さ せ る method や, group delay in メ モ リ ー t-cell を swollen sores the vaccination site へ induced す る method の open 発 に つ な が る と exam え ら れ る.