腫瘍組織滞在性メモリーT細胞の新規記憶維持メカニズムの解明

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本研究では、腫瘍組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構を解明するため、免疫療法による腫瘍消失/再発マウスモデルを用いた検討を行う。本年度では、抗腫瘍免疫応答を担う腫瘍組織滞在性メモリーT細胞が作用する部位を特定するため、腫瘍接種部位と非接種部位における腫瘍生育を観察した。マウスMC38腫瘍細胞株を野生型マウスへ生着させ、抗PD-1抗体投与により腫瘍消失を確認したのち、MC38を再接種した。その際に、腫瘍消失部位と腫瘍非接種側部位の両側に腫瘍接種を行ったところ、腫瘍消失部位では腫瘍退縮が見られたのに対し、非接種部位では腫瘍生育が観察された。この結果から、腫瘍再発を阻止する抗腫瘍免疫応答作用は腫瘍消失部位に特化している可能性がある。また、再接種後の腫瘍再発の阻止がみられたマウスについて、再度腫瘍接種を試みたところ、腫瘍消失初期から3ヶ月後にもかかわらず腫瘍再発が阻止された。腫瘍消失から3ヶ月を経過すると再発が阻止されないことから、3ヶ月を経過する前に腫瘍抗原を暴露することで組織滞在性メモリーT細胞のメモリー機能が維持されると考えられる。今年度の研究結果から、組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構は腫瘍接種部位にて構築されること、そのメモリー機能は抗原暴露により保持できる可能性があることが示唆された。これらの作用メカニズムを解明することで、組織滞在性メモリーT細胞を多く発生させる方法および維持させる方法や、組織滞在性メモリーT細胞を腫瘍非接種部位へ誘導する方法の開発につながると考えられる。