食道扁平上皮癌における長寿遺伝子サーチュインの生物学的意義解明と革新的治療の開発

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初年度の計画としてサーチュインの臨床病理学的意義の検討を行った。これまで食道扁平上皮癌において報告のないSIRT5およびSIRT7に着目し、食道扁平上皮癌臨床検体における発現を免疫染色法を用いて解析した。SIRT5では低発現群で比較的早期癌の割合が高い傾向にあったが、有意差は認めず、生存期間でも有意な関係は示せなかった。SIRT7に関しては免疫染色法の再現性に乏しく、条件を整えていく必要があり、現時点で結果は得られていない。一方、食道扁平上皮癌での実験系確立に時間を要したため、並行して上部消化器癌である胃癌においてもサーチュインの臨床病理学的特性の検討を行った。胃癌手術検体におけるSIRT1の発現を免疫染色、また患者血清濃度をELISA法で解析した。78例のうち、SIRT1組織高発現は35例（44.9％）、SIRT1低発現は43例（55.1％）であった。SIRT1組織高発現は、進行したステージと有意に関連していた（p=0.017）。SIRT1組織発現と他の因子との間には有意差は認めらなかった。血清SIRT1レベルは、80歳以下の群で有意に高かった（p=0.047）以外、他の因子との有意な関連は認めなかった。血清SIRT1濃度の平均値は、SIRT1組織高発現群とSIRT1組織低発現群でそれぞれ12.27pg/ml（2.31-31.76）、18.26pg/ml（3.06-176.05）であり、統計的に有意な差は認めなかった（p=0.419）。SIRT1組織高発現は、低発現に比べて全生存期間（OS）および無再発生存期間（RFS）が有意に不良であった（p=0.033、p=0.033）。一方、血清SIRT1高値群と低値群では、OSおよびRFSに有意差は認めなかった（p＝0.458、p＝0.574）。