Development of the Molecular convertible probe for Lung cancer

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本研究の目的は、治療困難ながん、特に肺がんに対してラジオセラノスティクスが有効となるプローブを創製し、新たな治療法として確立することである。具体的には、肺がん特異的に発現しているタンパク質に親和性を持つ核医学分子プローブを用いて早期発見、性状の特異的・効率的な把握を行い、さらに効果的な治療を可能とするRI内用療法へと結びつけるワークフローを構築するために、本プローブの標的になりうるタンパク質として、「Glucose Regulated Protein 78 (GRP78)」を選択し、モレキュラーコンバーチブル（MCP）創製法を用いて、ラジオセラノスティクスプローブの開発を目指す。今年度は、主にプローブの合成及びF-18間接標識法の開発を行った。プローブの合成において、標識認識部位としてフェニルベンゾフラン構造、シグナル部位としてボロン酸構造を有する候補化合物の合成に着手し、フェニルベンゾフラン誘導体を得ることに成功している。また、F-18間接標識法の開発においては、共振空洞型マイクロ波反応装置を用いることで新規F-18間接標識試薬[18F]TDBFBの合成に成功し、さらに鈴木カップリング反応を用いることで有機アニオントランスポーターイメージング薬剤である[18F]pitavastatinの合成に成功し、F-18標識薬剤合成に応用が可能であることが示された。今後は、フェニルベンゾフラン誘導体の合成を進め、対照化合物、候補化合物、標識前駆体（ボロン酸誘導体）の合成を目指す。合成が完了次第、インビトロ評価と並行してインビボ評価ではモデル動物を作製し、より詳細な検討とPETあるいはSPECTを用いた画像化を検討する。