オルガノイド技術と新規シンジェニックマウスモデルを用いた胆道癌・膵癌の治療開発

使用类器官技术和新的同基因小鼠模型开发胆道癌和胰腺癌的治疗方法

• 批准号: 22K16006
• 负责人: 春日 章良
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16006/
• 关键词: 胆道癌; 膵癌; オルガノイド; マウスモデル

我々は、マウス胆道上皮細胞をオルガノイド培養し、遺伝子改変された一次腫瘍形成細胞を同系マウスに移植することで、肺転移能を有する肝内胆管癌・胆嚢癌・肝外胆管癌の新規シンジェニックマウスモデルを開発した。形成された腫瘍は、強い間質反応を伴い、腺管構造を有する腺癌の不均一な腫瘍の組織像で、ヒト胆道癌の病理像と酷似していた。まず、開発した胆道癌マウスモデルが、ヒト・マウス間における病理の相同性を明らかにする研究を開始した。マウスモデルの病理組織画像を人口知能（AI）を用いて解析した。Tissue arrayを用いて、ヒト胆道癌病理組織画像と開発したマウスモデルのマウス胆道癌の病理画像から細胞を認識し、細胞の形態をはじめ、色調や模様など複合的な特徴を定量化した。AIでモデルマウスとヒトの病理組織画像の特徴を比較し、相同性の評価をすることによって、相同性を明らかにした。相同性の条件が定量的に明らかになることで、モデルマウスの評価結果から、ヒトでの評価結果の予測が可能になりえる。また、AIによる自動解析で手作業では叶わなかった多くの病理組織画像を客観的に評価可能になり、このマウスモデルを用いた非臨床実験モデルにより創薬の効率化が期待できると考えている。

I 々 は, マ ウ ス biliary epithelial cells を オ ル ガ ノ イ ド し, heritage 伝 child change - さ れ た a swollen sores forming cells を homologous マ ウ ス に transplantation す る こ と で move, lung planning can have す を る intrahepatic cholangiocarcinoma, bile 嚢 carcinoma, extrahepatic bile duct carcinoma の new rules シ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス モ デ ル を open 発 し た. Form さ れ た swollen sores は, strong い interstitial 応 を い, structure of the gland を have す る adenocarcinoma の heterogeneity な swollen sores の organization like で, ヒ の ト biliary cancer pathology as と resembles し て い た. ま ず, open 発 し た biliary carcinoma マ ウ ス モ デ ル が, ヒ ト · マ ウ ス between に お け る pathological の identity を Ming ら か に す る research を start し た. Youdaoplaceholder3 ウスモデ て pathological tissue profile を population knowledge (AI) を use ウスモデ て to analyze た. Tissue array を with い て, ヒ ト biliary cancer histopathological portrait と open 発 し た マ ウ ス モ デ ル の マ ウ の ス biliary carcinoma pathological picture か ら cells を understanding し, の form を は じ め, tonal や mould others な ど compound of な 徴 を quantitative し た. AI で モ デ ル マ ウ ス と ヒ ト の group portrait の pathologic 徴 を し and identity の review 価 を す る こ と に よ っ て, phase gay を Ming ら か に し た. Identity の conditions が quantitative に Ming ら か に な る こ と で, モ デ ル マ ウ ス の review 価 results か ら, ヒ ト で の review 価 に が の to test result な り え る. ま た, AI に よ る automatic parsing で hand homework で は leaf わ な か っ た more く の histopathologic portrait を guest 観 に review 価 may に な り, こ の マ ウ ス モ デ ル を with い た non-clinical be 験 モ デ ル に よ り gen 薬 の sharper rate change が expect で き る と exam え て い る.

项目成果

膵癌に対する実臨床におけるがん遺伝子パネル検査でのゲノム診療の現状

胰腺癌临床实践中使用癌症基因组检测进行基因组治疗的现状

• 发表时间: 2022
• 期刊: 胆と膵
• 作者: 春日 章良;石塚 隆浩;山田 学;森 千奈津;中川 皓貴;山田 悠人;古川 貴光;三重 尭文;武田 剛志;岡本 武士;松山 眞人;佐々木 隆;尾阪 将人;笹平 直樹
• 通讯作者: 笹平 直樹

胆道癌におけるがん遺伝子パネル検査によるゲノム診療の現状

使用癌症基因组检测胆道癌基因组治疗的现状

• 发表时间: 2022
• 作者: 春日 章良;石塚 隆浩;山田 学;森 千奈津;中川 皓貴;山田 悠人;古川 貴光;三重 尭文;武田 剛志;岡本 武士;松山 眞人;佐々木 隆;尾阪 将人;笹平 直樹;春日章良;春日章良
• 通讯作者: 春日章良

再発膵癌の治療成績と術前化学療法との関係

复发性胰腺癌治疗结局与新辅助化疗的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 春日 章良;石塚 隆浩;山田 学;森 千奈津;中川 皓貴;山田 悠人;古川 貴光;三重 尭文;武田 剛志;岡本 武士;松山 眞人;佐々木 隆;尾阪 将人;笹平 直樹;春日章良
• 通讯作者: 春日章良