精密がん患者モデルを用いた膵癌新規がん免疫療法の開発

使用精准癌症患者模型开发新型胰腺癌免疫疗法

• 批准号: 22K08035
• 负责人: 加藤 真吾
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08035/
• 关键词: 膵癌; オルガノイド; 動物モデル; 腫瘍免疫

本研究の目的は、がんゲノム変異に最適化した膵癌の新規がん免疫療法を開発することである。申請者は、自由度の高いがんゲノム変異の設計と、担がん個体の局所免疫応答の解析が可能な『精密がん患者モデル』を開発した。本研究では、このモデルを用いて、がんゲノム変異に特異的ながん免疫療法の標的シグナル経路を同定する。更に、がんゲノム変異に最適化した、治療効果の高い膵癌新規がん免疫療法の開発を目指す。研究は、①腫瘍浸潤免疫細胞の詳細な解析、②がん免疫療法の標的として適切なシグナル経路の同定、③当該シグナル経路を標的とした治療の効果検証という流れで計画している。令和4年度は、膵癌の中で最も多いがんゲノム変異であるKRAS変異＋TP53変異（K53膵癌）と、TP53野生型膵癌の中で最も頻度が高いKRAS変異＋SMAD4変異（KS4膵癌）を用いて解析を進めた。まず、腫瘍細胞の増殖能という観点では、in vitroでもin vivoでも、K53膵癌がKS4膵癌を大きく上回っていた。次に、K53膵癌とKS4膵癌における腫瘍局所免疫応答の相違点や特徴を明らかにするため、まずそれぞれの膵癌の腫瘍局所で優位に作用している免疫エフェクター細胞を解析した。細胞障害性T細胞、マクロファージ、Natural killer 細胞に分けて解析を行ったが、数に関しては大きな違いを認めなかった。続いて、それぞれの膵癌の腫瘍局所で優位に作用している免疫調節細胞を解析した。既知のサブセットをできる限り包括的に解析した結果、骨髄由来抑制細胞（MDSC）のサブセットの一種がK53膵癌で優位に増加していた。

The goal of this study is to optimize the development of new immunotherapy for cancer. The applicant has developed a high degree of freedom in the design and analysis of individual immune responses. The aim of this study is to identify the target pathway for immunotherapy. In addition, the new rules for the development of immunotherapy are proposed for the optimization of different types of cancer treatment. To study the following aspects: (1) Detailed analysis of tumor infiltrating immune cells;(2) Identification of appropriate immunotherapy targets;(3) Evaluation of therapeutic effects when immunotherapy targets are identified. In the fourth year of this year, the most frequent of the three types of cancer was KRAS + TP53 (K53), and the most frequent of the three types of cancer was KRAS + SMAD4 (KS4). In vivo, K53 cells can proliferate, K53 cells can proliferate In addition, K53 and KS4 cancer cells are immune to tumor cells, and the characteristics of immune cells are analyzed. Cell damage T cells, Natural killer cells, cell analysis, cell count, and cell count. The immune regulatory cells in the tumor cells are analyzed by the optimal position of the tumor cells. It is known that the growth of K53 cells is the result of the analysis of K53 cells and MDSC cells.