冠動脈疾患におけるHDL-miRNAの不安定プラーク進展および予後へ与える影響

HDL-miRNA 对冠状动脉疾病不稳定斑块进展和预后的影响

• 批准号: 22K16084
• 负责人: 近田 雄一
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16084/
• 关键词: microRNA; HDL-C; 不安定プラーク; 冠動脈疾患; HDL; mi-RNA

本研究では、動脈硬化残余リスクのうち、high density lipoprotein (HDL)の機能(動脈硬化組織でマクロファージが貪食したコレステロールを引き抜く能力)に注目する。microRNA (miRNA)は21-25塩基長の１本鎖RNA分子であり、遺伝子の転写後発現調節に関わり、動脈硬化を含む広範な生物学的プロセスを担っている。さらに、HDLの上にもmiR-126, -223, -92などのmiRNA (HDL-miRNA)が存在し、HDL-Cと血管内皮細胞とのやり取りの中で、抗動脈硬化作用や抗炎症作用を発現していること示唆されている。HDL-miRNAのHDL機能への関与については不明な点も多いが、研究代表者はこれまでに、miR-1914-3pが、心血管死亡リスク上昇に影響を与えている可能性を示している。そこで本研究計画では先行研究をさらに発展させ、冠動脈疾患症例において、HDL-miRNAによって引き起こされるHDLの機能低下が、冠動脈プラークの不安定化を招き、予後の悪化につながるという仮説を検討している。2022年度は、PCIレジストリから、NIRS-IVUSを用いた症例で、責任病変に不安定プラークを認めた症例を無作為に抽出(n=10)、それに年齢・性別・LDL-C値を一致させた、不安定プラークを認めなかった症例を1:1で無作為に抽出した(n=10)。さらに、上記で抽出された症例の凍結保存血漿からApoA1レジンカラム(Academy Biomedical 社、Goat Anti-Human Apolipoprotein AI Sepharose 4B Gel )を用いてHDLを単離した。そしてHDL上のmiRNAを、 mirVana PARIS Kit(Thermo Fisher Scientific社)にて単離し、その発現量の定量化を始めている。

在这项研究中，我们着重于高密度脂蛋白（HDL）（在动脉粥样硬化组织中通过巨噬细胞提取巨噬细胞吞噬胆固醇的能力）。 microRNA（miRNA）是单链RNA分子长21-25个碱基，参与基因转录后表达的调节，并负责包括动脉粥样硬化在内的广泛生物学过程。此外，诸如miR-126，-223，-92（HDL-miRNA）之类的miRNA存在于HDL的顶部，并且有人建议它们在HDL-C和血管内皮细胞之间相互作用中表现出抗炎性和抗炎特性。尽管关于HDL-MIRNA参与HDL功能有许多未知数，但首席研究者已经表明，迄今为止，miR-1914-3p可能会影响心血管死亡的风险增加。因此，该研究计划进一步开发了先前的研究，并研究了以下假设：在冠状动脉疾病的情况下，HDL-MIRNA诱导的HDL功能的下降会导致冠状斑块不稳定，并导致预后恶化。在2022财年中，从PCI注册表中随机选择了使用NIRS-IVU和不稳定斑块的病例（n = 10），并且未按年龄，性别和LDL-C值匹配的不稳定斑块的病例是从PCI注册表中随机选择的，在1：1（n = 10）。此外，使用APOA1树脂柱（Academy BioMedical，山羊抗人类载脂蛋白AI Sepharose 4B 4B凝胶）从上面提取的病例中分离出HDL。然后使用Mirvana Paris试剂盒（Thermo Fisher Scientific）分离HDL上的miRNA，并开始对表达水平进行定量。

项目成果

The prognostic implication of psoas muscle mass in patients with lower extremity arterial disease

腰肌质量对下肢动脉疾病患者的预后意义

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuichi Chikata;Hiroshi Iwata;Tatsuya Fukase;Takehiro Funamizu;Shinichiro Doi;Hirohisa Endo;Hiroki Nishiyama;Iwao Okai;Tomotaka Dohi;Kikuo Isoda;Shinya Okazaki;Katsumi Miyauchi;Tohru Minamino
• 通讯作者: Tohru Minamino