肺幹細胞の形質異常から見えてくる間質性肺炎合併肺癌における発癌機序

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慢性炎症と発癌の関連は古くから指摘されている。近年、発生学をモチーフとして幹細胞学が発展してきており、様々な組織において、発生や再生の中心となる組織幹細胞が同定されている。本研究は慢性炎症と癌に幹細胞学観点を組み入れ、新たな発癌メカニズムを見出すことを目的としている。特に、肺の慢性炎症である間質性肺炎にフォーカスした研究を予定している。臨床検体のオミックス解析によるバイオマーカー・シグナル経路同定を行うため、まず現在承認されている臨床研究について変更申請を行った。今後は臨床検体採取に協力いただく施設を選定してゆく予定である。また、慢性炎症と発癌の関連というテーマから、肺炎症と肺癌を合併した患者について症例報告を行った。本症例では、薬剤性肺障害と呼ばれる間質性肺炎の一種の合併が疑われ、正確な機序は不明ではあるものの、何らかの肺胞上細胞ダメージを来したと考えられる症例であった。さらに、過去の臨床検体を用いて、同一患者における正常組織肺領域と間質性肺炎領域、肺癌領域で染色評価を行う予定である。幹細胞学視点からの研究として、この染色評価に適した幹細胞マーカーの策定を行った。実臨床において肺癌の予後因子として広く知られるTTF-1は別名NKX2.1と呼ばれる肺発生におけるマスター転写因子である。その他、近年肺発生におけるlung buｄと呼ばれる遠位端部分に発現している、SOX9やSOX2も重要なマーカーである。その他にも近年報告がなされている肺における幹細胞マーカーを選定した。