iPS細胞から誘導した腹膜中皮細胞移植治療の有用性の検討

检查源自 iPS 细胞的腹膜间皮细胞移植治疗的有效性

• 批准号: 22K16227
• 负责人: 加藤 憲
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16227/
• 关键词: iPS細胞; 腹膜中皮細胞; 腹膜透析; 被嚢性腹膜硬化症

背景：腹膜は腹膜中皮細胞（PMC）から構成されており、その半透過性の性質を利用して腹膜透析を行うが、透析液に長時間さらされることで腹膜の癒着が起こる。PMCを補充することで、癒着が改善したという報告もあるが、そのために十分な量のPMCを入手することは困難である。そこで、我々はヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）からPMCを分化させる方法を開発した。方法：hiPSCをFGF2とBMP4の存在下で、まず中間の側板中胚葉（LPM）ステージまで分化させた。その後、Wntおよびレチノイン酸シグナル伝達経路の活性化とBMP阻害により、PMCに分化させ、PMCマーカー蛋白質の発現、半透過性および創傷治癒能を評価した。結果：誘導されたPMC（iPMCs）はPMCマーカーの蛋白質が発現していた。iPMCsを継代すると、低分子には透過性を示すが、高分子には低透過性しか示さない均一な成熟細胞集団が形成された。さらに、iPMCsは再生・修復特性を有していることをin vitroおよびin vivoで確認し、マウスの腹膜に生着も得られていることが分かった。結論：本法により作製したiPMCsがヒト腹膜機能の研究に役立ち、腹膜透析患者の細胞治療に使用できる可能性を示唆している。

Background: Peritoneal mesothelioma (PMC) is composed of peritoneal mesothelioma cells (PMCs), and its semipermeable properties are utilized during peritoneal dialysis. PMC is a very difficult task to complete. The development of methods for the differentiation of PMCs from human pluripotent stem cells (hiPSC) Methods: In the presence of hiPSC FGF2 and BMP4, the middle lateral mesoderm (LPM) was differentiated. The activation of protein pathway, BMP inhibition, PMC differentiation, PMC protein development, semi-permeability and wound healing were evaluated. Results: Induction of PMC (iPMCs) and protein expression in PMCs iPMCs have low permeability, low permeability and uniform mature cell population formation. The regeneration and repair properties of iPMCs are confirmed in vivo. Conclusion: This method is useful for the study of peritoneal function of iPMCs and the possibility of cell therapy in peritoneal dialysis patients.