成人慢性腎臓病患者におけるネフロン癆の臨床的特徴と病態生理の解明

本研究は、1．次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析手法を用いて、本邦の成人の末期腎不全患者において、ネフロン癆を含めた遺伝性腎疾患が潜在する割合を明確にすること。2．成人慢性腎臓病患者に潜在するネフロン癆患者を正しく診断するために、遺伝学的にネフロン癆と判明した患者にはどのような臨床的特徴があるのかを明らかにすること。3．NPHP1遺伝子が完全欠損したiPS細胞とモデルマウスの解析から病態生理を明らかにし、遺伝学的にネフロン癆と診断された患者の遺伝情報と腎生検サンプルで検証することを目的としている。1．および2．成人末期腎不全患者の遺伝学的背景を明らかにするために、のべ1100名以上が通院する複数の透析病院と共同研究を立ち上げた。慢性腎臓病の原疾患が明らかでない93名の成人患者から説明同意を得て血液検体の採取を行い、慢性腎臓病に関わる212の遺伝子について次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析を実施した。93名中14名（15%）が遺伝性腎疾患であることが判明した。多発性嚢胞腎を除いた7名は臨床診断が遺伝学的診断と異なっていた。遺伝学的にネフロン癆と診断した患者は、臨床診断は慢性糸球体腎炎であった。本研究結果は、成人の慢性腎臓病患者においても、臨床的に遺伝性腎疾患と診断されていなくとも遺伝性腎疾患が潜在していることが判明した。Fabry病やAlport症候群など、早期の治療介入により慢性腎臓病の進行を防ぐことのできる疾患も潜在しており、遺伝子解析の重要性が示された。本研究結果は2022年に開催された米国腎臓学会にて発表された。3．遺伝子改変マウスとiPS細胞のネフロン癆モデル作成に成功した。

本研究は、1．次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析手法を用いて、本邦の成人の末期腎不全患者において、ネフロン癆を含めた遺伝性腎疾患が潜在する割合を明確にすること。2．成人慢性腎臓病患者に潜在するネフロン癆患者を正しく診断するために、遺伝学的にネフロン癆と判明した患者にはどのような臨床的特徴があるのかを明らかにすること。3．NPHP1遺伝子が完全欠損したiPS細胞とモデルマウスの解析から病態生理を明らかにし、遺伝学的にネフロン癆と診断された患者の遺伝情報と腎生検サンプルで検証することを目的としている。1．および2．成人末期腎不全患者の遺伝学的背景を明らかにするために、のべ1100名以上が通院する複数の透析病院と共同研究を立ち上げた。慢性腎臓病の原疾患が明らかでない93名の成人患者から説明同意を得て血液検体の採取を行い、慢性腎臓病に関わる212の遺伝子について次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析を実施した。93名中14名（15%）が遺伝性腎疾患であることが判明した。多発性嚢胞腎を除いた7名は臨床診断が遺伝学的診断と異なっていた。遺伝学的にネフロン癆と診断した患者は、臨床診断は慢性糸球体腎炎であった。本研究結果は、成人の慢性腎臓病患者においても、臨床的に遺伝性腎疾患と診断されていなくとも遺伝性腎疾患が潜在していることが判明した。Fabry病やAlport症候群など、早期の治療介入により慢性腎臓病の進行を防ぐことのできる疾患も潜在しており、遺伝子解析の重要性が示された。本研究結果は2022年に開催された米国腎臓学会にて発表された。3．遺伝子改変マウスとiPS細胞のネフロン癆モデル作成に成功した。