汗アレルギーにおける抗原感作経路と汗抗原感作における汗のアジュバント効果の解明

阐明汗液过敏的抗原致敏途径以及汗液在汗液抗原致敏中的辅助作用

• 批准号: 22K16281
• 负责人: 石井 香
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16281/
• 关键词: 汗; アジュバント効果; ケラチノサイト; タイトジャンクション; 汗腺; Claudin3; サイトカイン; 汗アレルギー; 汗抗原; Claudin-3

多くのアトピー性皮膚炎患者（AD）やコリン性蕁麻疹患者では汗抗原（MGL_1304）に対する特異的IgEが検出されており、またこれらの患者は真皮内タイトジャンションの不良により汗管から真皮内に汗が漏出することが報告されている。前年度に終了報告した研究（ヘアレスマウスを用いて汗をアジュバントとした皮膚免疫を行うと真皮感作で特異的抗体が増強される現象や汗刺激したケラチノサイトが特定のサイトカインの発現増強とERKのリン酸化を確認；科研費課題番号20K17319）からの続きで、汗のアジュバント効果をさらにin vitroで分子レベルのメカニズムの追求を行った。まず汗刺激したヒトケラチノサイト細胞株（HaCaT）のRNAを採取しRNAシークエンスで遺伝子の発現状況を網羅的に解析した。その中で炎症やバリア機能低下に関連する幾つかの遺伝子の発現増強を確認したので、さらにリアルタイムPCRで再現性を確認した。汗の中にはIL-1α、IL-1β、IL-31が含まれていることは既知の報告があるので、それらのサイトカインを用いてケラチノサイトを刺激したところ、汗刺激と同様な遺伝子発現増強が確認できた。また汗中の３つのサイトカインの阻害剤（IL-1RA, IL-31中和抗体）を用いたところ、汗刺激による遺伝子増強を抑制することも確認したので、汗中のこれらのサイトカインは炎症やバリア機能に関係するカスケードのトリガーになり得ることが示唆された。今後は同様の実験を、表皮繊維芽細胞を用いて行い、汗アジュバント効果の追求をすると共に、汗管バリアのタイトジャンクションに関与するClaudin3 KOマウスを用いた抗原感作実験で、アジュバントとしての汗および上記のサイトカインの効果を、抗体産生を指標に検討していく予定である。

Patients with multiple ectopic dermatitis (AD) were diagnosed with measles and sweat antigens (MGL_1304) were detected in patients with measles. The IgE in the dermis of the patients with histopathology was detected in the dermis. The sweat tube was found to leak from the dermis. In the previous year, the report

项目成果

汗刺激によるヒト角化細胞応答の解析

人类角质形成细胞对汗液刺激的反应分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Tanaka Yuka;Ito Takamichi;Tanegashima Keiko;Tsuji Gaku;Nakahara Makiko;Nakahara Takeshi;二ッ谷 剛，村 竜輝，安澤 数史，望月 隆，清水 晶，飯沼 由嗣;石井 香
• 通讯作者: 石井 香