皮膚移植片対宿主病におけるレジデントメモリーT細胞の病態進展・維持機構の解明

阐明植皮抗宿主病中常驻记忆T细胞的病理发展和维持机制

• 批准号: 22K16276
• 负责人: 久保田 典子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16276/
• 关键词: レジデントメモリーT細胞; メモリーT細胞; 移植片対宿主病; 自己免疫疾患; CD8T細胞

申請者は昨年度、皮膚移植片対宿主病（GVHD）において、角化細胞を標的とするメモリーT細胞が、皮膚組織中にてレジデントメモリーT細胞（TRM）として留まるのか、またTRMが皮膚GVHDの慢性化や増悪に関与するのかを解明する研究を行った。まず、GVHD様自己免疫性皮膚粘膜疾患誘導モデルマウスにおける、皮膚でのTRMの動態を解析した。keratin 14 promoter-membrane ovalbumin transgenic（K14-mOVA Tg）マウスにGFPが組み込まれたOVA特異的CD8 T細胞(OT-I細胞)を移入しGVHD様皮膚症状を惹起させ、FACSにて経時的にマウス耳介皮膚組織中のOT-I細胞を解析したところ、OT-I細胞数は移入後8日目に最大になるが、その後も一部は皮膚に残ることが分かった。さらに、皮膚に残ったOT-I細胞の多くがTRMに分化し、CD122を発現していることが分かった。このCD122はCD132と二量体を形成し、IL-15の受容体としてメモリーT細胞の生存と維持に関与していることが知られており、主にメモリーT細胞上に発現している。そこで次に、K14-mOVA Tgマウスに抗CD122抗体を投与し、皮膚GVHDの進展が抑制されるか否かを解析した。K14-mOVA TgマウスにOT-I細胞を移入し、皮膚にOT-I由来のTRMが増加し始める移入後7日目より抗CD122抗体を投与したところ、急性GVHD様の皮膚粘膜症状は軽快し、続いて起こる慢性GVHD様の線維化も抑制された。耳介皮膚組織中のOT-ITRMのFACS解析では、急性/慢性GVHD様皮膚粘膜症状を発症する移入後14日目と28日目において、いずれも抗CD122抗体を投与することでOT-ITRM数が減少していることが確認できた。

Applicants は last year, skin grafts host disease (GVHD) seaborne に お い て, keratinocytes を mark と す る メ モ リ が ー T cells, skin tissues に て レ ジ デ ン ト メ モ リ ー T cells (TRM) と し て leave ま る の か, ま た TRM が skin GVHD の chronic や raised 悪 に masato and す る の か を interpret す る を line っ た. Youdaoplaceholder0, induction of autoimmune skin and mucous membrane disorders like GVHD モデ で ウスにおける ウスにおける, dynamic analysis of skin で <s:1> TRM <e:1> を analysis of た た. keratin 14 promoters -membrane ovalbumin transgenic (K14-mOVA Tg) target ウスにGFPが group み込まれた ova-specific CD8 T cells (OT - I) を move し GVHD others in skin symptoms を provoked さ せ, both FACS に て 経 when に マ ウ ス ear interface の OT - I cells in skin tissue を parsing し た と こ ろ, OT - 8 orders, after I cell number は move に biggest に な る が, そ の も after a は skin に residual る こ と が points か っ た. さ ら に, skin に residual っ た の OT - I cells more く が TRM し に differentiation, CD122 を 発 now し て い る こ と が points か っ た. こ の CD122 は CD132 を と 2 quantity body formation し, IL - 15 の let body と し て メ モ リ の ー T cell survival と maintain に masato and し て い る こ と が know ら れ て お り, main に メ モ リ ー T cells on に 発 now し て い る. そ こ で に, K14 - mOVA Tg マ ウ ス に CD122 antibody を cast with し resistance, skin GVHD の progress が inhibit さ れ る か no か を parsing し た. K14 - mOVA Tg マ ウ ス に を OT - I cells move し, skin に OT - I origin の TRM が raised し requirement by beginning め る move after 7 orders よ り CD122 antibody を resistant cast with し た と こ ろ, acute GVHD others の symptoms of skin and mucosa は 軽 し, 続 い て up こ る chronic GVHD others の line dimensions も inhibit さ れ た. Ear interface skin tissues の OT - ITRM の both FACS parsing で は, acute/chronic GVHD others symptoms of skin and mucosa を 発 disease す る move after 14 yard と 28 に お い て, い ず れ も CD122 antibody を resistant cast with す る こ と で OT - number of ITRM が decrease し て い る こ と が confirm で き た.