Targeting oxidative stress as a potential therapeutic strategy for inflammatory myopathies

针对氧化应激作为炎症性肌病的潜在治疗策略

• 批准号: 22K16342
• 负责人: 神谷 麻理
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16342/
• 关键词: 炎症性筋疾患; 活性酸素種; 細胞死; 筋傷害

1. 多発性筋炎(PM)患者筋のROS蓄積の評価：PMと非筋疾患患者の筋組織に対して、ROS蓄積を組織学的に評価するprotein carbonylに対する免疫染色を行ったところ、PM患者の筋においてprotein carbonyl陽性の筋細胞の面積の増加を確認した。2. 筋のネクロトーシスに対するROS阻害効果の検証:マウス筋芽細胞株であるC2C12細胞由来の筋管細胞にリコンビナントFASLGと架橋抗体を添加することで筋管細胞にネクロトーシスを誘導し、PMの細胞モデルとして利用した。本モデルにおいて、ROSの一種であるH2O2がネクロトーシスを促進させること、酸化ストレス阻害作用を有するN-acetylcysteine (NAC)がネクロトーシスを抑制することを確認した。さらに、NACが筋管細胞におけるROS蓄積を抑えることをCellROXアッセイにて確認した。3. マウス筋炎モデル(CIM)に対するROS阻害効果の検証：NACがin vitroモデルにおいて筋管細胞のネクロトーシスとROS蓄積抑制効果を示したことから、NACがCIMの炎症抑制に有効ではないかと考えた。NACの毒性を検証するため、CIMに対して、複数の用量のNACを投与し、マウスに体重減少等の有害事象をきたさないNACの用量を設定した。CIMを誘導したマウスに対して、免疫後7日目より21日目まで連日NACを腹腔内投与したところ、NAC単剤では溶媒と比較して筋炎や筋力の改善効果を示すことができなかった。今後はPMの標準治療薬であるprednisolone (PSL)とNACの併用効果を検証する。平行して他の抗酸化効果を有する複数の薬剤について、筋細胞死抑制効果をin vitroモデルを用いて評価する。NACによるCIMの炎症抑制効果が乏しい場合にはこれらを用いた筋壊死や炎症の抑制効果を検証する予定である。

1. ROS accumulation in patients with polyfascitis (PM): PM in patients with non-muscle diseases, ROS in histology, protein carbonyl in histology, immunostaining in immunostaining, and protein carbonyl in patients with polymyelitis. two。 The effect of ROS on the growth of the cell line, the origin of the cell line, the origin of the cell line, the cell line, the cell In this paper, we use N-acetylcysteine (NAC) to inhibit the damage caused by H2O2, so as to prevent the damage. Please, NAC, rebar, ROS, store, check, CellROX, check, confirm. 3. The results showed that the inflammation of tendinitis (CIM), the inhibition of inflammation of ROS, the inhibition of inflammation of NAC, the inhibition of inflammation, the inhibition of inflammation. There are some harmful things, such as NAC toxicity test, CIM dose, complex dose, NAC dose, weight loss and other harmful things, such as NAC dosage settings. After 7 days of immunization, CIM was injected intraperitoneally with NAC on 21 days after immunization, and NAC was given intraperitoneally to treat tendonitis. In the future, the standard of PM will be used to treat prednisolone (PSL) NAC patients. The anti-acidizing effect of parallel antiacidizing drugs includes the complex number of cells, the inhibition of cell death of tendons, the inhibition of cell death and the use of in vitro. NAC inflammation was inhibited by CIM. The inflammation was suppressed by the use of tendons.

项目成果

活性酸素種は炎症性筋疾患の筋線維に蓄積し、筋線維のnecroptosisを促進させる

炎症性肌肉疾病中活性氧在肌纤维中积聚并促进肌纤维坏死性凋亡

• 发表时间: 2022
• 作者: 神谷 麻理;土田 真吏奈;佐々木 広和;梅澤 夏佳;保田 晋助
• 通讯作者: 保田 晋助

Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates inflammatory myopathies via suppressing muscle fiber necroptosis.

胰高血糖素样肽 1 受体激动剂通过抑制肌纤维坏死性凋亡来改善炎症性肌病。

• 发表时间: 2022
• 作者: Mari Kamiya;Marina Tsuchida;Hirokazu Sasaki;Natuka Umezawa;Shinsuke Yasuda
• 通讯作者: Shinsuke Yasuda

筋細胞の細胞死を標的とした新たな炎症性筋疾患の治療戦略開発の展望

开发针对肌细胞死亡的炎症性肌肉疾病新治疗策略的前景

• 发表时间: 2022
• 作者: 神谷 麻理;土田 真吏奈;佐々木 広和;梅澤 夏佳;保田 晋助;神谷 麻理
• 通讯作者: 神谷 麻理

プレスリリース グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬は炎症性筋疾患モデルを改善させる

新闻稿 胰高血糖素样肽 1 受体激动剂改善炎症性肌肉疾病模型