肺MAC症の病態進行に関わる病原性因子の解明

阐明肺部 MAC 疾病进展的致病因素

• 批准号: 22K16382
• 负责人: 深野 華子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16382/
• 关键词: 非結核性抗酸菌症; 肺MAC症; 病原性; 病原性因子

本研究においては、国内において患者数が著しい増加傾向にある肺MAC症について、菌側因子に焦点を当て、病態の進行に関わる病原性因子の探索を目的としている。今年度においては、肺MAC症発症患者および症状のない患者から分離された臨床分離株約200 株についてのショートリードシーケンスデータの取得を終了している。更にそれらを使用した予備的なゲノム解析の結果、肺MAC症原因菌として分類される菌種の中でも希少な菌種また亜種が分離されていることを見出している。また、それらの菌株の病原性評価の表現型解析試験としてマクロファージ内への侵入効率・細胞内での増殖能を定量的に解析するため、プラスミド上に蛍光タンパク質(YFP)を発現させた標準株を使って、ハイコンテントイメージングシステムとマシンラーニングを使用した細胞内菌量の定量評価システムの構築に成功した。また同様の手法を使いながら、菌体特異的脂質成分に対する抗体染色により、蛍光タンパクを発現しない臨床分離株を使用した定量解析にも成功している。この手法の確立により、臨床分離株を使ったハイスループットな解析が可能となった。更には、細胞内菌数の変化だけでなく細胞数の現象をイメージングシステムにより定量評価できる評価系を構築中である。これにより、株間による細胞障害性の違いを見出すことが可能となる。また、標準株を使用した抗菌薬スクリーニングの評価系を確立中である。

This study に お い て は, domestic に お い て in patients with several が the し い rights and tendency に あ る lung disease of MAC に つ い て, bacteria side factor に focus を when て, pathological の に masato わ る pathogenicity factor の exploration を と し て い る. Our に お い て は sufferer, lung MAC 発 お よ び symptoms の な い patients か ら separation さ れ た about 200 strains of clinical isolates に つ い て の シ ョ ー ト リ ー ド シ ー ケ ン ス デ ー タ の obtain を end し て い る. Use more に そ れ ら を し た reserve of な ゲ ノ ム parsing の results, MAC lung disease cause bacteria と し て classification さ れ る strains in の で も rare strains な ま た 亜 が to separate さ れ て い る こ と を see out し て い る. ま た, そ れ ら の strains の pathogenicity review 価 の phenotype analytical test と し て マ ク ロ フ ァ ー ジ within へ の invade the working rate, intracellular で の rights can yield を quantitative analytical す に る た め, プ ラ ス ミ ド on に 蛍 light タ ン パ ク mass (YFP) を 発 now さ せ た standard strains を make っ て, ハ イ コ ン テ ン ト イ メ ー ジ ン グ シ ス テ ム と マ シ ン ラ ー ニ ン グ Youdaoplaceholder0 was used to quantitatively evaluate the intracellular bacterial count of た た cells by <s:1> to determine the success of に construction of 価システム and た. ま た with others の gimmick を make い な が ら, bacteria specific lipid composition に す seaborne る antibody staining に よ り 蛍 light タ ン パ ク を 発 now し な い clinical isolates を use し た quantitative analytic に も successful し て い る. The <s:1> <s:1> technique <e:1> establishes によ, and the clinical isolates を make ったハ ス ス <s:1> プットな プットな プットな analyze が possible となった. More に は, intracellular bacteria number の variations change だ け で な く cell number の phenomenon を イ メ ー ジ ン グ シ ス テ ム に よ り quantitative evaluation 価 で き る review を 価 department building in で あ る. <s:1> れによ and interplant による cellular obstructive <s:1> violations を を suggest that す となる とが とが may となる. ま た, use standard strains を し た antibacterial 薬 ス ク リ ー ニ ン グ の review を 価 department established in で あ る.

项目成果

evelopment of a new screening method attacks intracellular NTM

开发一种攻击细胞内 NTM 的新筛选方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 深野華子;山本健太郎;松本靖彦;星野仁彦;深野華子;深野華子
• 通讯作者: 深野華子

Complete Chromosomal Genome Sequence of Mycobacterium sp. Strain IWGMT90018-18076.

分枝杆菌的完整染色体基因组序列。菌株IWGMT90018-18076。

• DOI: 10.1128/mra.00078-22
• 发表时间: 2022-06-16
• 期刊: MICROBIOLOGY RESOURCE ANNOUNCEMENTS
• 影响因子: 0.8
• 作者: Fukano, Hanako;Yoshida, Mitsunori;Kazumi, Yuko;Sakagami, Nobuya;Ato, Manabu;Mitarai, Satoshi;Hoshino, Yoshihiko
• 通讯作者: Hoshino, Yoshihiko

Mycobacterial mycolic acids trigger inhibitory receptor Clec12A to suppress host immune responses.

分枝杆菌分枝酸触发抑制性受体 Clec12A 来抑制宿主免疫反应。

• DOI: 10.1016/j.tube.2022.102294
• 发表时间: 2023
• 期刊: Tuberculosis
• 影响因子: 3.2
• 作者: Nishimura N#;Tomiyasu N#;Torigoe S;Mizuno S;Fukano H;Ishikawa E;Katano H;Hoshino Y;Matsuo K;Takahashi M;Izumi Y*;Bamba T;Akashi K;Yamasaki S*.
• 通讯作者: Yamasaki S*.

Genomic Epidemiological Analysis of Antimicrobial-Resistant Bacteria with Nanopore Sequencing

利用纳米孔测序对耐药细菌进行基因组流行病学分析

• DOI: 10.1007/978-1-0716-2996-3_16
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods in molecular biology
• 作者: Suzuki Masato;Hashimoto Yusuke;Hirabayashi Aki;Yahara Koji;Yoshida Mitsunori;Fukano Hanako;Hoshino Yoshihiko;Shibayama Keigo;Tomita Haruyoshi
• 通讯作者: Tomita Haruyoshi

細胞内寄生抗酸菌を標的とする新たな抗菌薬スクリーニング手法開発研究

针对细胞内寄生分枝杆菌的抗菌新药筛选方法开发研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 深野華子;山本健太郎;松本靖彦;星野仁彦
• 通讯作者: 星野仁彦