自律性ステロイド過剰産生細胞に特異的な細胞内コレステロール代謝表現型の解明

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今年度は原発性アルドステロン症(PA)、クッシング症候群(CS)約40症例ずつを対象として、コレステロール受容体(LDL-R, SR-B1)、及び、de novo 合成経路に関する酵素(DHCR24)、コレステロールエステルから遊離コレステロール変換する酵素(HSL, ACAT1/2)の免疫組織化学を実施し、正常副腎および、PA, CS の手術検体における局在を定量的に解析した。また、PA, CS の凍結検体を用いて GC-MS 解析を実施し、組織中のコレステロール、コレステロールエステル等の濃度を測定した。更に PA, CS においてステロイド過剰産生に関与する体細胞遺伝子変異の有無を解析して、phenotype-genotype の関係性についても検討した。その結果、PA 症例では腫瘍組織において SR-B1 を介するコレステロールエステルの selective　uptake や de novo 経路が亢進しており、特に KCNJ5 変異陽性の腺腫では淡明な細胞質を有する細胞が多く観察され、これらではコレステロールエステルを脂肪滴として豊富に有している事が示された。これは PA を呈する自律性アルドステロン合成細胞特異的な表現型と考えられ、今後、治療標的因子としての可能性も十分に期待される結果となった。本検討で得られた研究成果は Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 誌に報告、掲載されている。一方、CS 症例では PRKACA 変異を有する細胞はやや緻密細胞が優位に観察され、コルチゾール産生能が高い傾向にあり、コレステロールエステルの貯蔵に乏しく、starved な細胞である事が判明した。本成果も International Journal of Molecular Science 誌に掲載された。