ステロイド合成細胞のクロノメタボリズム：細胞代謝と生理の概日時計による制御機構

类固醇生成细胞的时间代谢：生物钟对细胞代谢和生理的控制机制

• 批准号: 13F03402
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03402/
• 关键词: circadian; ステロイド; アルドステロン; 脂肪; 生体リズム; 転写制御; 時計遺伝子

On our planet, the earth’s rotation around the sun brings about a 24-h light-dark cycle that shapes the lifestyle of all living organisms. In anticipation of and adaption to those predictable cyclic light signals, most organisms have evolved to exhibit diurnal dynamic behavioral and physiological rhythms, known simply as circadian rhythms. In mammals with an intact body system, circadian rhythms are ubiquitous, residing not only in the suprachiasmatic nucleus (SCN; also known as the central pacemaker of the circadian clock) but also in various peripheral tissues (regarded as peripheral circadian oscillator). The molecular machinery underlying circadian clocks in the SCN and peripheral tissues is composed of a conservative interlocked transcriptional-translational feed-back loop involving multiple clock genes and their protein products that are required for generating endogenous circadian oscillations. We examined chronometaolism in steroid synthetic organs such as ovary and adrenal glands. During the course of study, we noticed that steroid metabolism interlocks with many other metabolisms, and liver is a key organ of most metabolisms. To understand the whole context of chronometabolism, we choosed liver, and we began a study of fundamental energy source, glycogen. We investigated the effect of hepatic clock and food on hepatic glycogen storage using Period genes deficient mice and wild type mice, and found that glycogen storage was strongly regulated by the circadian clock. We are now investigating the interlocks of glucose and steroid metabolisms.

在我们的星球上，地球绕太阳公转带来了24小时的明暗循环，它塑造了所有生物的生活方式。为了预测和适应这些可预测的循环光信号，大多数生物已经进化出昼夜动态的行为和生理节律，简称昼夜节律。在身体系统完整的哺乳动物中，昼夜节律是普遍存在的，不仅存在于视交叉上核（SCN，也被称为昼夜节律钟的中央起搏器），而且存在于各种外周组织（被视为外周昼夜节律振荡器）。SCN和外周组织中生物钟的分子机制由一个保守的互锁转录-翻译反馈回路组成，涉及多个生物钟基因及其蛋白产物，这些基因和蛋白产物是产生内源性昼夜节律振荡所必需的。我们检查了类固醇合成器官如卵巢和肾上腺的生物钟代谢。在研究过程中，我们注意到类固醇代谢与许多其他代谢互锁，肝脏是大多数代谢的关键器官。为了了解时间代谢的整个背景，我们选择了肝脏，并开始了对基本能量来源——糖原的研究。我们利用周期基因缺陷小鼠和野生型小鼠研究了肝脏时钟和食物对肝糖原储存的影响，发现肝糖原储存受生物钟的强烈调节。我们现在正在研究葡萄糖和类固醇代谢的连锁反应。

项目成果

New inter- and intracellular regulations of the circadian pacemaker

昼夜节律起搏器的新细胞间和细胞内调节

• 发表时间: 2014
• 作者: 河合美菜子;濱徳行;伊藤眞一;廣田秋彦;Hitoshi Okamura
• 通讯作者: Hitoshi Okamura

クロノメタボリズム：時間相の医学生物学

时间代谢：时间阶段的医学生物学

• 发表时间: 2014
• 作者: Kawai M;Hama N;Ito S;Hirota A.;岡村均
• 通讯作者: 岡村均

体内時計とアンギオテンシンIIにより制御される新規アルドステロン合成酵素と高血圧

由生物钟和血管紧张素II控制的新型醛固酮合酶和高血压

• 发表时间: 2014
• 期刊: 最新医学
• 作者: 岡村均;土居雅夫
• 通讯作者: 土居雅夫

Immunolocalization of murine type VI 3β-hydroxysteroid dehydrogenase in the adrenal gland, testis, skin, and placenta

小鼠 VI 型 3β-羟基类固醇脱氢酶在肾上腺、睾丸、皮肤和胎盘中的免疫定位

• DOI: 10.1016/j.mce.2013.09.014
• 发表时间: 2014
• 期刊: Molecular and Cellular Endocrinology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Koki Yamamura;Magao Doi;Hida Hayashi;Takumi Ota;Iori Murai;Yunhong Hotta;Rie Komatsu;Hitoshi Okamura
• 通讯作者: Hitoshi Okamura

自律神経と時間医学

自主神经和年表

• 发表时间: 2015
• 期刊: JOHNS
• 作者: 岡村 均;伊藤翔
• 通讯作者: 伊藤翔