Elucidation of the Regulatory Mechanism of Obesity by Vascular Endothelial ROCK2

阐明血管内皮ROCK2对肥胖的调节机制

• 批准号: 22K16433
• 负责人: 竹田 裕介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16433/
• 关键词: 肥満症; Rho-kinase; 脂肪細胞; ROCK2; 血管内皮細胞

低分子量G蛋白Rhoのエフェクター分子であるRho-kinase（ROCK）にはROCK1、ROCK2という二つのアイソフォームが存在する。ROCKは、血管内皮や脂肪組織における炎症を制御することが示唆されている。近年、血管内皮における炎症が脂肪組織の炎症を引き起こし、代謝異常症の発症に繋がることが注目されている。ROCK2は血管内皮に高度に発現し、局所の炎症を引き起こすことが明らかになっているが、このROCK2の生態における役割を解明するため、我々が独自に樹立したROCK2 floxマウスと、血管内皮特異的にCre recombinaseを発現するVE-cadherin Creマウスを交配し、血管内皮特異的ROCK2欠損マウス（ER2KO）を作製した。ER2KOはメンデルの法則に従って出生し、成長発達過程に異常は認められないが、脂肪細胞の重量や白色脂肪細胞における褐色化マーカーの発現レベルに変化を認めており、この意義を解明すべく検討を進めている。

Low molecular weight G protein Rho-kinase (ROCK) is present in both ROCK1 and ROCK2. ROCK inhibits inflammation in vascular endothelium and subcutaneous fat. In recent years, vascular endothelial inflammation, subcutaneous fat inflammation, metabolic disorders and other diseases have attracted attention. ROCK2 is highly expressed in vascular endothelium, causes inflammation in local tissues, and is responsible for the development of ROCK2 flox, VEG-cadherin Cre recombinase, and vascular endothelium-specific ROCK2 deficiency (ER2KO). ER2KO is the law of birth and development, abnormal recognition, fat cell weight, browning, white fat cell development, recognition, significance, understanding and discussion.

项目成果

糖尿病腎症の腎組織におけるROCK活性化と治療意義

糖尿病肾病肾组织ROCK激活及其治疗意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 的場 圭一郎;関口 賢介;永井 洋介;高橋 紘;横田 太持;宇都宮 一典;西村 理明
• 通讯作者: 西村 理明

糖尿病腎症の新規治療法確立へ向けたROCKシグナル機構の解明

阐明ROCK信号机制以建立糖尿病肾病新疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: Matoba Keiichiro;Takeda Yusuke;Nagai Yosuke;Sekiguchi Kensuke;Ukichi Rikako;Takahashi Hiroshi;Aizawa Daisuke;Ikegami Masahiro;Tachibana Toshiaki;Kawanami Daiji;Kanazawa Yasushi;Yokota Tamotsu;Utsunomiya Kazunori;Nishimura Rimei;的場 圭一郎
• 通讯作者: 的場 圭一郎