The effect of T-DXd on the anti-tumor immune response in HER2-positive gastric cancer

T-DXd对HER2阳性胃癌抗肿瘤免疫反应的影响

• 批准号: 22K16493
• 负责人: 芦澤 舞
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16493/
• 关键词: HER2陽性胃癌; 抗体薬物複合体; 抗腫瘍免疫応答; T-DXd; HER2; 胃癌; 腫瘍免疫

本研究では、トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）がヒトの免疫系に及ぼす影響を明らかにするため、T-DXdが末梢血免疫細胞に及ぼす影響を多方面から解析する。本年度はHER2陽性胃癌細胞株をT-DXdで処理した際に、T細胞の腫瘍組織への遊走に関与するケモカインCXCL9/10/11の発現変化に関して解析を実施した。HER2陽性胃癌細胞株であるNCI-N87を0.0001-1 ug/mlのT-DXdで刺激したところ、48時間後にCXCL9/10/11の遺伝子発現が誘導された。この遺伝子発現上昇は、トラスツズマブで刺激した細胞においてはほとんど観察されなかったことから、DXdの関与が示唆された。そこでHER2陽性胃癌細胞株NCI-N87をDXdと同様の薬理作用を有するイリノテカンで刺激したところ、刺激後48時間においてCXCL9/10/11の高い遺伝子発現が観察された。したがってT-DXdによる癌細胞のCXCL9/10/11発現誘導作用には、DXdが関与している可能性が示唆された。

In this study, the effects of T-DXd on the immune system were analyzed in many ways. This year, the analysis of tumor tissue migration and development of HER2-positive gastric cancer cell lines CXCL9/10/11 was performed during treatment with T-DXd. HER2-positive gastric cancer cell line NCI-N87 was stimulated with 0.0001-1 ug/ml T-DXd for 48 hours before induction of CXCL9/10/11. The cells were stimulated by the rise of the gene, and the expression of DXd was detected. In this study, HER2-positive gastric cancer cell line NCI-N87 was stimulated by DXd, and the expression of high protein in CXCL9/10/11 was observed at 48 hours after stimulation. The possibility of induction of CXCL9/10/11 by T-DXd was also discussed.

项目成果

The Evaluation of Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer

局部晚期直肠癌新辅助化疗的评价

• 发表时间: 2022
• 期刊: Gan To Kagaku Ryoho
• 作者: Isohata N;Endo S;Ashizawa M;Nemoto T;Nemoto D;Aizawa M;Utano K;Togashi K;Suzushino S;Soeta N;Saito T
• 通讯作者: Saito T