Mechanisms of the egression of low density granulocytes from bone marrow in patients with advancer cancer

晚期癌症患者骨髓中低密度粒细胞的排出机制

• 批准号: 22K16543
• 负责人: 熊谷 祐子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16543/
• 关键词: 好中球; 好中球細胞外トラップ; 進行癌; エクソソーム; 転移

（１）手術患者の術直後に末梢血を採取し、Ficoll遠心法にて顆粒球と単核球を分離し、CD45(+)CD66b(+)細胞を低比重好中球（LDN）とし、抗原発現をFlow cytometerで測定したところ、高比重好中球(HDN)と比べ、LDNは成熟マーカーのCD11b、CD16、CD66bの発現が低く、未成熟マーカーのCXCR2、CD62Lの発現は高く、より未成熟型のフェノタイプであった。また、PD-L1はHDNではほとんど発現を認めなかったが、LDNでは有意な発現を認めた。また、磁気カラム法で分離したLDNとHDNを8～24時間培養した後のアポトーシスの割合はLDNで有意に少なく、術後末梢血液中のLDNはNDNと比較しアポトーシスを起こしにくく、長期に生存する細胞集団であると考えられた。（２）当科にて根治切除を施行した178例の大腸癌患者において、手術前後で末梢血を採取、単核球中のCD66b(+)LDNの割合をflowcytometryで測定した。術前LDNの割合は中央値(M)=0.97%(0.019-32.0%)で、ステージによる差はなかったが、好中球リンパ球比（NLR）と正の相関を示した。一方、術直後に採取した血液中のLDNは多くの症例で増加し (M=3.38%, 0.035-59.5%)、手術時間、出血量と弱い正相関を示した(r=0.23, 0.16)。観察期間中（中央値387日）で、Stage I患者には再発を認めなかったが、Stage II以上129例中12例（9.3%）に再発を認め、それらの症例の術後LDNの割合は非再発症例と比べて有意に高値であった(M=10.1% vs 3.1%, p=0.0022)。cut off lineを4.9%と設定すると、術後LDN高値群は低値群に比べて有意に無再発生存率（DFS）が悪かった（p=0.0014）。

(1) Peripheral blood samples taken from surgical patients immediately after surgery, Ficoll telecentre, granulocytes, CD45 (+) CD66b (+) cells, low specific gravity fine globules (LDN), antigen production, Flow cytometer, high specific gravity fine globules (HDN), LDN, mature CD11b, CD16, CD66b production, low immature CD11b, CD62L production, high CD11b, CD11b production, CD62L production, CD62L production.より未成熟型のフェノタイプであった。PD-L1 HDN The LDN and HDN were separated by magnetic method and cultured for 8~24 hours. The LDN and HDN were separated by magnetic method and cultured for 8~24 hours. The LDN and HDN in the peripheral blood were compared. (2) CD66b (+)LDN in peripheral blood samples and nuclei were measured by flowcytometry in 178 patients with colorectal cancer before and after radical resection. Preoperatively, LDN was divided into two groups: mean value (M)=0.97%(0.019-32.0%), mean difference (M), mean spherical ratio (NLR), and mean positive correlation (M). LDN in blood increased significantly after operation (M= 3.38%, 0.035-59.5%), and there was a weak positive correlation between operation time and bleeding volume (r=0.23, 0.16). In the middle of the observation period (central value 387 days), 12 of 129 patients (9.3%) in Stage I and Stage II had recurrence, while in Stage II and above, the incidence of LDN was significantly higher than that in Stage I (M=10.1% vs 3.1%, p=0.0022). Cut off line = 4.9%; set LDN = high; set LDN = low; set DFS = high; set DFS = high; set DFS = low; set DFS = low; set DFS = high; set DFS = low; set DFS = low; set DFS = high; set; set DFS = high; set; set DFS = low; set; set DFS = low; set; set.

项目成果

大腸癌患者の術後末梢血中低比重好中球と予後の関連性

结直肠癌患者术后外周血低密度中性粒细胞与预后的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 風當ゆりえ;北山丈二;金子勇貴;髙橋和也;木村勇希;太田学;熊谷祐子;太白健一;直井 大志;佐田友藍;井上 賢之;大澤英之;宮戸秀世;鯉沼広治;佐久間康成;堀江久永;細谷好則,佐田尚宏
• 通讯作者: 細谷好則,佐田尚宏

The Regional Specificity of Mucosa-Associated Microbiota in Patients with Distal Colorectal Cancer

远端结直肠癌患者粘膜相关微生物群的区域特异性

• DOI: 10.1159/000519487
• 发表时间: 2022
• 期刊: Digestion
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kono Yoshihiko;Inoue Ryo;Teratani Takumi;Tojo Mineyuki;Kumagai Yuko;Morishima So;Koinuma Koji;Lefor Alan Kawarai;Kitayama Joji;Sata Naohiro;Horie Hisanaga
• 通讯作者: Horie Hisanaga

大腸がん患者の術直後の血中低比重好中球比率が補助化学療法の再発予測因子となるか

结直肠癌患者术后即刻血液低密度中性粒细胞比例是否是辅助化疗后复发的预测指标？

• 发表时间: 2022
• 作者: 風當 ゆりえ;北山 丈二;金子 勇貴;高橋 和也;木村 有希;熊谷 祐子;太白 健一;直井 大志;佐田友 藍;大澤 英之;宮戸 秀世;鯉沼 広治;堀江 久永;山口 博紀,佐田 尚宏
• 通讯作者: 山口 博紀,佐田 尚宏

Effect of Systemic or Intraperitoneal Administration of Anti-PD-1 Antibody for Peritoneal Metastases from Gastric Cancer

• DOI: 10.21873/invivo.12811
• 发表时间: 2022-05-01
• 期刊: IN VIVO
• 影响因子: 2.3
• 作者: Kumagai, Yuko;Futoh, Yurie;Kitayama, Joji
• 通讯作者: Kitayama, Joji