胆膵癌における治療抵抗性獲得機序の解明とその克服による新規集学的治療法の開発

阐明胆管癌和胰腺癌获得治疗抵抗的机制，并通过克服它开发新的多学科治疗方法

• 批准号: 22K16541
• 负责人: 中川 顕志
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16541/
• 关键词: CD200; 胆膵癌; 免疫療法; 胆道癌; 膵癌; 治療抵抗性

胆膵癌は他の消化器悪性腫瘍と比較して予後不良であり，新規治療標的分子の同定と，既存の化学療法レジメンの有効活用を図ることが早急に求められている悪性腫瘍の代表である．近年，癌治療における新たな潮流として免疫療法が注目されており，そのターゲットとしてT細胞不活化経路があげられる．免疫回避機構 には複数の分子の関与が示唆されてが，新たな標的分子として悪性黒色腫や白血病において発現が指摘されているT細胞不活化分子の一つであるCD200に着目した.今年度は胆道癌切除標本を用いて，免疫染色，Real-time PCR，フローサイトメトリーなどの種々の免疫学的・分子生物学的手法によりCD200発現と臨床病理的因子，再発・予後との等の臨床的意義を解析した．胆道癌約90例のパラフィンブロックを用いて，CD200のほかCD70，CD155，Nectin-4，HVEM等の候補となる複数の分子の腫瘍内発現と臨床病理学的因子や予後との関連を免疫染色を用いて検討した. また，膵癌の原発巣及び各種転移巣においてパラフィンブロック薄切切片の免疫染色を用いて，各種分子の発現と腫瘍内浸潤CD4+/CD8+T細胞， CD45RO+メモリーT細胞，FOXP-3等の各種腫瘍内浸潤免疫担当細胞発現と臨床病理学的因子との関連を分析し，集学的治療における免疫チェックポイント発現の腫 瘍微小環境局所内での腫瘍免疫学的意義を検証した．その結果，膵癌術後肺転移巣では他の転移巣に比較し，腫瘍浸潤リンパ球数が有意に多く，CD8/Foxp3比も 高値を呈しており，抗腫瘍免疫が活性化していると考えられた．一方，肺転移巣の腫瘍細胞にはPD-L1が高発現しており，TILsの高発現と併せて鑑み，免疫 チェックポイント阻害薬等によるこれらの制御が，膵癌肺転移に対する個別化治療として有効である可能性が示唆された．

The digestive apparatus of biliary cancer is not as good as it is in the future, and the molecules of the new regulation are the same, and the existing chemical methods have been used to treat cancer. In recent years, cancer treatment has made a new trend, and immune methods have paid close attention to it. The immune avoidance mechanism detects the number of molecules involved in the inactivation of T cells. The immune avoidance mechanism detects the number of complex molecules and signals of instigation. The molecules of the new virus are known to be sexually melanotic, leukemic cells, leukemias, and accusations that the cells are inactivated. The molecules that do not activate the cells focus on CD200. This year's biliary tract cancer excision marker was used in this year. Immunostaining, Real-time PCR, immunostaining, molecular biology, immunology, molecular biology, immunology, immunology, immun HVEM and other complex molecules present the factors of bed pathology in the future. Immunostaining was performed by immunostaining. The immunostaining method was used for the thin section of the tumor cell, the cancer cell and the cancer cell, and the immunostaining method was used. All kinds of molecules were impregnated with CD4+/CD8+T cells, CD45RO+ cells, FOXP-3 cells, and so on. The factors of cell pathology were analyzed by Elisa. The results showed that the meaning of immunology in the micro-environment bureau was significantly higher than that in the control group. The results showed that there was a significant difference in the meaning of immunology in patients with lung cancer after cancer, the number of balls in lung cancer was intentionally high, CD8/Foxp3 was significantly higher than that in high school, and the immune activity of anti-virus was significantly higher than that in high school. Lung transfer, lung cancer, PD-L1, lung cancer, lung cancer and lung cancer.

项目成果

肝内胆管癌における至適切除断端距離の検討.

肝内胆管癌最佳切缘距离的检查。

• 发表时间: 2022
• 作者: 土井駿介;北東大督;安田里司;紙谷直毅;松尾泰子;中川顕志;西和田 敏，長井美奈子，寺井太一，赤堀宇広，池田直也，庄 雅之
• 通讯作者: 西和田 敏，長井美奈子，寺井太一，赤堀宇広，池田直也，庄 雅之

肝細胞癌の初回肝内再発部位の観点からみた開腹肝切除術と腹腔鏡下肝切除術の比較

从肝细胞癌肝内首次复发部位角度比较开腹肝切除术与腹腔镜肝切除术

• 发表时间: 2022
• 作者: 紙谷直毅;北東大督;安田里司;松尾泰子;土井駿介;西和田 敏;中川顕志，長井美奈子，寺井太一，庄 雅之
• 通讯作者: 中川顕志，長井美奈子，寺井太一，庄 雅之

Prognostic impact of positive peritoneal cytology in multidisciplinary treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma.

腹膜细胞学阳性对胰腺导管腺癌多学科治疗的预后影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: C.Hara;T.Terai;K.Nakagawa;S.Nishiwada;M.Nagai;D.Hokuto;S.Yasuda;N.Kamitani;Y.Matsuo;S.Doi;M.Sho
• 通讯作者: M.Sho

Genome-wide discovery of a miRNA panel for predicting clinically-relevant pancreatic fistula after distal pancreatectomy.

全基因组发现 miRNA 组，用于预测远端胰腺切除术后临床相关胰瘘。

• 发表时间: 2022
• 作者: S.Nishiwada;K.Nakagawa;M.Nagai;K.Nakamura;T.Takagi;T.Terai;D.Hokuto;S.Yasuda;Y.Matsuo;S.Doi;M.Sho
• 通讯作者: M.Sho

Clinical significance and functional role of adhesion G-protein-coupled receptors in human pancreatic ductal adenocarcinoma

粘附G蛋白偶联受体在人胰腺导管腺癌中的临床意义和功能作用

• DOI: 10.1038/s41416-022-02057-1
• 发表时间: 2022
• 期刊: British Journal of Cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Nishiwada Satoshi;Shimura Tadanobu;Yamamura Kensuke;Nakagawa Kenji;Nagai Minako;Nakamura Kota;Terai Taichi;Yamada Suguru;Fujii Tsutomu;Kodera Yasuhiro;Sho Masayuki;Goel Ajay
• 通讯作者: Goel Ajay