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免疫チェックポイント分子を用いた肺移植拒絶反応における新規免疫寛容の誘導

使用免疫检查点分子诱导肺移植排斥中的新型免疫耐受

基本信息

批准号：
22K16564
负责人：
海寳大輔
金额：
$ 3万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス同所性肺移植モデルについては、慢性拒絶反応（CLAD）モデルの作成を進めている。C57BL/6からC57BL/6へと左肺を移植するisograftを作成しコントロールとして、CLADモデルとしてドナーC57BL/10(MHC H2b)からマイナー抗原不一致のレシピエントC57BL/6(MHC H2b)に移植するモデルを用いて行っているが、CLADモデルのCLAD発症率が安定しないため、他のCLADモデルでの研究も検討している。肺の病理組織検査（H-E染色）、免疫染色(trichrome染色、PD-L1染色)の他に、肺、リンパ節より抽出したmRNAに対する、PD-1発現解析や、各臓器やserumでのサイトカイン及びサイトカイン産生細胞の解析について今後進めていく予定である。レトロウイルスベクターを用いてCIITA遺伝子を遺伝子導入することによりMHC classIIを発現させる手法を利用して、抗原提示能を有するマウス免疫細胞を作製し、PD-L1を含む免疫チェックポイント分子を同時に強発現させることにより、拒絶反応（抗原抗体反応）を抑えられるかどうかの検討を進めている。レトロウイルスベクターを用いることにより、MHC classIIおよび免疫チェックポイント分子を同時に強発現することは可能であった。現在、in vitroでの抗原提示反応への影響について検討中である。その後、CLADモデルを用いて、移植前7日前にレシピエントの尾静脈よりマウス免疫細胞を投与してドナー特異的免疫寛容状態作成後に肺移植を行い、in vivoでの拒絶反応への影響についても検討していく。

It is the same as the lung transplantation, chronic rejection reaction (CLAD), and the formation of the disease. C57BL/6, C57BL/6, and left lung transplant isograft were prepared for use with C57BL/10(MHC H2b), CLAD, and other CLAD studies. Pathological examination of lung (H-E staining), immunostaining (trichrome staining, PD-L1 staining), analysis of lung, lung tissue, mRNA extraction, analysis of PD-1 expression, analysis of serum and serum-producing cells for each organ, and future determination. CIITA gene is introduced into the immune system using MHC class II gene expression techniques, antigen presentation is available, immune cells are activated, PD-L1 gene is simultaneously activated, and anti-rejection (antigen-antibody reaction) is suppressed. The MHC class II and immune system molecules can be detected simultaneously. Now, in vitro, the antigen prompt anti-virus effect is detected in the study. After transplantation, CLAD may be used 7 days before transplantation, and immune cells may be injected into the tail vein. After the establishment of specific immune capacity, the effects of rejection of lung transplantation may be investigated in vivo.