肝移植後慢性拒絶反応に対する救命措置としてのmTOR阻害薬の有用性評価

mTOR 抑制剂作为肝移植后慢性排斥反应救生措施的有效性评估

基本信息

批准号：
23928012
负责人：
杉本充弘
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23928012/
关键词：
肝移植慢性拒絶反応シロリムス

项目摘要

【研究目的】肝移植後の合併症として問題視される拒絶反応には、細胞性免疫による急性拒絶反応と液性免疫優位な慢性拒絶反応が知られている。慢性拒絶反応は不可逆的な病変進行を呈すること、有効な治療法が存在しないことから再移植の適応とされる。我々はこれまで、本邦未承認薬のシロリムスを適用した重度胆汁うっ帯を示す肝移植例において、劇的な症状の回復と寛解という転帰を経験し、慢性拒絶反応に対する一手段としてシロリムスの使用を検討するに至った。本研究では、シロリムスを使用した肝移植症例を対象に詳細な検討を行い、シロリムスの適正使用につなげることを目的とする。【研究方法】京都大学医学部附属病院にて肝移植を行った患者のうち、慢性拒絶反応と診断され、2005年10月-2011年9月の間にシロリムスを導入した患者10名を対象としてレトロスペクティブに調査を行った。慢性拒絶反応と診断された時点から転帰を調査し、シロリムスの臨床効果により対象を2群に分け、シロリムスの血中濃度や併用した免疫抑制剤、臨床検査値、肝硬変の指標となるChild-Pugh分類やModel for End-stage Liver Disease(MELD)score等について比較・検討した。【研究成果】慢性拒絶反応に対してシロリムス治療の効果が得られた5名中4名が小児であり、再移植を施行されたのは1名であった。一方、シロリムス治療が無効であった5名は何れも成人で、3名が再移植を受けた。また、シロリムスの効果が得られた群では、慢性拒絶反応の診断から比較的早期にシロリムスが導入され、その維持血中濃度も高い傾向を示し、MELD scoreも低い傾向を示した。シロリムス導入時点の総ビリルビン値、Child-Pugh scoreは無効群に比していずれも有意に低かった。以上より、慢性拒絶反応に対してシロリムス治療の効果を得るためには、肝予備能がある程度期待できる早期段階からの使用が望ましいことが示唆された。

[研究目的]被认为是肝移植后的并发症的排斥反应，包括由细胞介导的免疫和慢性排斥引起的急性排斥反应，这是主要的体液免疫反应。慢性排斥反应表示转载，因为它表现出不可逆的病变进展，并且没有有效的治疗方法。我们以前曾在肝移植物中经历了症状的戏剧性结果和缓解，表明未经批准的日本药物西罗里木斯（Sirolimus）被施加了严重的霍乱，现在考虑使用西罗莫司（Sirolimus）作为慢性排斥的一种手段。这项研究旨在使用Sirolimus对肝移植病例进行详细检查，从而适当使用Sirolimus。 [研究方法]对10名在京都大学医学院接受肝移植的患者进行了一项回顾性调查，这些患者被诊断出患有慢性拒绝，并在2005年10月至2011年10月之间进行了Sirolimus介绍。从诊断出慢性拒绝并基于Sirolim sirlim sirlim sirlim效应，并比较了成果。联合免疫抑制剂，临床实验室值和儿童 - pugh分类，终末期肝病（MELD）评分等的模型，这是肝肝硬化的指标。 [研究结果]五分之一的患者中有四个患有西罗莫司治疗对慢性排斥反应作用的患者是儿童，只有一名患者接受了转培养。同时，所有五名未有效的西罗莫司治疗的患者均为成年人，三名患者接受了翻新。此外，在获得Sirolimus效应的组中，慢性排斥反应诊断后相对较早地引入了Sirolimus，其维持血液浓度往往很高，并且MELD分数也倾向于低。在这两种情况下，在引入西罗莫司和儿童pugh评分时的总胆红素值明显低于无效组。从以上，已经提出，为了获得Sirolimus治疗对慢性排斥的影响，希望从预计肝脏储备有效的早期阶段使用它。