透析用動静脈瘻における内膜肥厚の成因と制御：TGF-βをターゲットとした探索研究

透析动静脉瘘内膜增厚的起源和控制：针对 TGF-β 的探索性研究

• 批准号: 22K16557
• 负责人: 谷口 良輔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16557/
• 关键词: 透析; 動静脈瘻; TGF-β; 内膜肥厚; 血管内皮細胞; 開存率

本研究の目標は未だ十分に解明されていないシャント血管の発達と機能不全のメカニズムを、TGF-βシグナリングを軸として明らかにすることである。本年度はTGF-βシグナリングの抑制が、血管壁における細胞外マトリックスや血管壁の細胞(血管平滑筋細胞・炎症細胞)に与える影響について主に検証し、以下の結果を得た。TGF-βシグナリングの抑制により、(1)血管壁肥厚の原因となるコラーゲンを中心とした細胞外マトリックス合成が有意に減少した。(2)平滑筋細胞に関しても増殖が抑制された。この効果は血管内皮細胞特異的にTGF-βシグナリングを抑制した時には見られたが、平滑筋細胞特異的にTGF-βシグナリングを抑制しても見られなかった。(3)術後早期にT細胞の増加と抗炎症性マクロファージの減少が見られた。内皮細胞特異的にTGF-βシグナリングを抑制することで、血管壁の過剰な壁肥厚を抑えた血管の拡張が得られ、開存率の向上に寄与した。

The purpose of this study is to clarify the relationship between vascular development and dysfunction, and the relationship between TGF-β and vascular development. This year, the following results were obtained: inhibition of TGF-β secretion, extracellular secretion of blood vessel wall cells (vascular smooth muscle cells and inflammatory cells), and effects of TGF-β secretion. The inhibition of TGF-β protein expression is: (1) the cause of vascular wall hypertrophy and its central and extracellular synthesis is intentionally reduced. (2)Smooth muscle cells are involved in proliferation inhibition. This results in inhibition of vascular endothelial cell-specific TGF-β production. (3)The increase of T cells and the decrease of anti-inflammatory cells were observed in the early postoperative period. Endothelium-specific TGF-β secretion is inhibited, vascular wall thickening is inhibited, vascular expansion is inhibited, and survival rate is increased.

项目成果

TGF-βをターゲットとした透析用動静脈瘻における内膜肥厚の制御

通过靶向TGF-β控制透析动静脉瘘的内膜增厚

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷口良輔;保科克行;Alan Dardik
• 通讯作者: Alan Dardik

Endothelial Cell TGF-β (Transforming Growth Factor-Beta) Signaling Regulates Venous Adaptive Remodeling to Improve Arteriovenous Fistula Patency.

• DOI: 10.1161/atvbaha.122.317676
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
• 影响因子: 8.7
• 作者: Taniguchi, Ryosuke;Ohashi, Yuichi;Lee, Jung Seok;Hu, Haidi;Gonzalez, Luis;Zhang, Weichang;Langford, John;Matsubara, Yutaka;Yatsula, Bogdan;Tellides, George;Fahmy, Tarek M.;Hoshina, Katsuyuki;Dardik, Alan
• 通讯作者: Dardik, Alan