透析用動静脈瘻における内膜肥厚の成因と制御：TGF-βをターゲットとした探索研究

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本研究の目標は未だ十分に解明されていないシャント血管の発達と機能不全のメカニズムを、TGF-βシグナリングを軸として明らかにすることである。本年度はTGF-βシグナリングの抑制が、血管壁における細胞外マトリックスや血管壁の細胞(血管平滑筋細胞・炎症細胞)に与える影響について主に検証し、以下の結果を得た。TGF-βシグナリングの抑制により、(1)血管壁肥厚の原因となるコラーゲンを中心とした細胞外マトリックス合成が有意に減少した。(2)平滑筋細胞に関しても増殖が抑制された。この効果は血管内皮細胞特異的にTGF-βシグナリングを抑制した時には見られたが、平滑筋細胞特異的にTGF-βシグナリングを抑制しても見られなかった。(3)術後早期にT細胞の増加と抗炎症性マクロファージの減少が見られた。内皮細胞特異的にTGF-βシグナリングを抑制することで、血管壁の過剰な壁肥厚を抑えた血管の拡張が得られ、開存率の向上に寄与した。