プロテオーム解析とiPS細胞モデルを用いた術後肺動静脈瘻発生関連因子に関する研究

利用蛋白质组分析和iPS细胞模型研究术后肺动静脉瘘发生的相关因素

• 批准号: 22K08918
• 负责人: 井出 雄二郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08918/
• 关键词: 先天性心疾患; 肺動静脈瘻; 病態モデル; iPS細胞; イメージング質量分析

本研究では、網羅的ペプチド解析とイメージング質量分析法を含む最新の蛋白解析手法を用いて、これまで存在が推測されてきたが未だ特定には至っていない、肺動静脈瘻の発生に関与すると考えられている特異的物質「hepatic factor」を同定し、肝肺症候群に対する治療法へつながる知見を取得することを目的とする。さらにヒトiPS細胞を用いたヒト肺動静脈瘻モデルに対する候補化合物の投与による肺動静脈瘻治療および予防効果の検討を行い、臨床応用の可能性を検証する。その成果は治療薬の開発に直接的につながることが期待され、機能的単心室に対する治療成績の改善が見込まれる。本年度は主に以下の2項目について研究開発を進めた。1 上大静脈・下大静脈からの血液検体のサンプリング：検体採取の対象者は、3歳未満の先天性心疾患患者で、診断・治療目的に心臓カテーテル検査を必要とする者であった。本年度においては対象者5名よりサンプリングを実施した。上大静脈および肝静脈において、それぞれ２mlの静脈血を採取した。2 血液サンプル内のタンパク分析：採取した血液サンプルの遠心分離により血清を採取し、測定機関（同志社大学 生命医科学部 医生命システム学科 池川研）に運び、MALDI-TOF/MS式の質量分析器（rapifleX（Bruker社）など）によるイメージング質量分析における特異的シングルピークを同定した。上記の結果に加えて、tims TOF Pro with anoElute (Bruker Daltonik社)を用いたショットガン解析による網羅的蛋白解析を行い、既存のヒトプロテオームライブラリを用いたソフトウェア解析により、統計学的有意には至らないまでも有意である可能性がある、「上代静脈血に含まれず」かつ「肝静脈血に含まれる」複数の蛋白をhepatic factorの候補として同定した。

This study includes the use of up-to-date protein analysis methods, the existence of presumptive "hepatic factor" specific to the development of pulmonary arteriovenous fistulas, and the identification of therapeutic methods for hepatopneumosis. To investigate the potential for clinical use of candidate compounds for the treatment and prevention of pulmonary arteriovenous fistulas in iPS cells. The results are expected to improve the therapeutic performance of patients with direct therapeutic development and functional ventricular response. This year, the following 2 projects were developed. 1. The blood sample from the superior and inferior great veins should be examined for the diagnosis and treatment of congenital heart disease in patients aged 3 years old. This year, 5 people were selected to participate in the competition. 2ml of venous blood was collected from the superior vena cava and hepatic veins. 2. Analysis of blood samples: collection of blood samples, remote separation of serum samples, determination of organs (Ikekawa Research Institute, Faculty of Life Sciences, Gay Society University), operation, MALDI-TOF/MS type mass analyzer (rapifleX (Bruker Corporation)), specific mass analysis, and determination. TOF Pro with anoElute (Bruker Daltonik) The protein analysis of the network is carried out in the middle of the analysis, the existing protein analysis is carried out in the middle of the analysis, and the statistical analysis is carried out in the middle of the analysis."Upper venous blood contains" and "hepatic venous blood contains" are candidates for multiple hepatic factors

项目成果

ヒトiPS細胞を用いた心毒性評価および心臓病創薬のための高感度マイクロデバイス

使用人类 iPS 细胞进行心脏毒性评估和心脏病药物发现的高灵敏度微型设备

• 发表时间: 2023
• 作者: Kodama A;Takahara M;Iida O;Soga Y;Terashi H;Kawasaki D;Izumi Y;Mii S;Komori K;Azuma N;升本 英利
• 通讯作者: 升本 英利

Animal Models and Experimental Research in Medicine

动物模型和医学实验研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Osada H;Murata K;Masumoto H
• 通讯作者: Masumoto H

心臓移植と再生医療のクロストーク

心脏移植与再生医学之间的串扰

• 发表时间: 2023
• 作者: Banno H;Sugimoto M;Sato T;Ikeda S;Kawai Y;Tsuruoka T;Kodama A;Komori K.;升本 英利
• 通讯作者: 升本 英利

Cardiovascular Regenerative Medicine Based on Biomaterials: From Bench to Bedside

基于生物材料的心血管再生医学：从实验室到临床

• 发表时间: 2022
• 作者: Sugimoto M;Komori K;Yokoi H;Ohki T;Kichikawa K;Nakamura M;Nanto;SErin E. O’Leary;Aaron E. Lottes;Alan T. Saunders;MS;Michael D. Dake.;黒部裕嗣;Yasuhiro Fujii; Takashi Goyama; Genya Muraoka; Daiki Ousaka; Yuichi Imai; Susumu Oozawa; Yasushi Sasai; Tatsuyuki Nakatani;Masumoto H
• 通讯作者: Masumoto H

3次元心筋組織を用いた再生医療開発

利用3D心肌组织开发再生医学

• 发表时间: 2023
• 作者: Yasuhiro Fujii;Takashi Goyama ;Tatsuyuki Nakatani;Daiki Ousaka;Yuichi Imai;Noriaki Kuwada;Tatsunori Tsuji;Genya Muraoka;Haruhito Uchida;Masahiro Nishibori;Susumu Oozawa;Shingo Kasahara;升本 英利
• 通讯作者: 升本 英利