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脊髄後角ニューロンにおけるレミマゾラムの鎮痛効果およびその作用機序の解明

阐明瑞马唑仑对脊髓背角神经元的镇痛作用及其作用机制

基本信息

批准号：
22K16610
负责人：
出口浩之
金额：
$ 3万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16610/
关键词：
レミマゾラム脊髄後角パッチクランプ記録疼痛

项目摘要

近年、超短時間作用型の静脈鎮静薬としてレミマゾラムの製造販売が新規承認され、世界に先駆けて初めて臨床での使用が開始された。その作用機序は脳内のGABAA受容体に作用するためと考えられている。一方、このGABAA受容体は脳だけでなく痛覚伝導路である脊髄後角に多く発現していることが知られているため、レミマゾラムには鎮静作用の他に鎮痛効果を発揮する可能性が推測されるが、これまでレミマゾラムの鎮痛効果について着目した研究はない。本年度、本研究では行動学実験により、炎症性疼痛モデルラット（CFAを用いた）に対しレミマゾラムの脊髄くも膜下投与を行ったところ疼痛閾値を上昇させることを確認した。また、脊髄第Ⅱ層におけるレミマゾラムの反応を電気生理学実験により解析した。電気生理学実験は脊髄スライス標本のⅡ層からin vitroパッチクランプ記録を用い、微小興奮性シナプス後電流 (mEPSCs)と微小抑制性シナプス後電流 (mIPSCs)、GABA・Glycine誘発電流を記録し、レミマゾラム (10 μM)に対する反応を検討した。その結果、mEPSCsはレミマゾラムの投与を行っても変化を認めなかった。一方、mIPSCsはレミマゾラムの投与により、頻度・振幅に変化を認めなかったものの減衰時間の延長を認めた。またGABA・Glycine誘発電流ではGABA誘発電流のみ面積・振幅ともに増強された。以上の結果より、GABA受容体を介し、抑制性の作用を増強することでレミマゾラムは脊髄において鎮痛作用を示す可能性が示唆された。

In recent years, ultra-short-duration intravenous sedation has been recognized as a new drug for production and marketing, and its clinical use has begun in the world. The mechanism of action is the action of the GABAA receptor in the system. A study on the possibility of developing sedative and other analgesic effects in GABAA receptors was conducted. This year, this study confirmed that the pain threshold of the spinal cord was increased due to the increase in mobility and inflammatory pain. The second layer of the ridge is the analysis of the electrical physiology of the reverse layer. Electrophysiological studies include the use of microexcitatory post-current (mEPSCs), microinhibitory post-current (mIPSCs), GABA·Glycine induced current recording, microexcitation (10 μM) and anti-reflection (10 μM). The result is that mEPSCs are not allowed to vote. A party, mIPSCs, the frequency, amplitude and attenuation of the time to recognize GABA·Glycine induced current increases in size, amplitude and intensity These results indicate that GABA receptor mediated and inhibitory effects were enhanced, and the possibility of analgesic effects was demonstrated.