脊髄後角ニューロンにおけるレミマゾラムの鎮痛効果およびその作用機序の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

近年、超短時間作用型の静脈鎮静薬としてレミマゾラムの製造販売が新規承認され、世界に先駆けて初めて臨床での使用が開始された。その作用機序は脳内のGABAA受容体に作用するためと考えられている。一方、このGABAA受容体は脳だけでなく痛覚伝導路である脊髄後角に多く発現していることが知られているため、レミマゾラムには鎮静作用の他に鎮痛効果を発揮する可能性が推測されるが、これまでレミマゾラムの鎮痛効果について着目した研究はない。本年度、本研究では行動学実験により、炎症性疼痛モデルラット（CFAを用いた）に対しレミマゾラムの脊髄くも膜下投与を行ったところ疼痛閾値を上昇させることを確認した。また、脊髄第Ⅱ層におけるレミマゾラムの反応を電気生理学実験により解析した。電気生理学実験は脊髄スライス標本のⅡ層からin vitroパッチクランプ記録を用い、微小興奮性シナプス後電流 (mEPSCs)と微小抑制性シナプス後電流 (mIPSCs)、GABA・Glycine誘発電流を記録し、レミマゾラム (10 μM)に対する反応を検討した。その結果、mEPSCsは レミマゾラムの投与を行っても変化を認めなかった。一方、mIPSCsはレミマゾラムの投与により、頻度・振幅に変化を認めなかったものの減衰時間の延長を認めた。またGABA・Glycine誘発電流ではGABA誘発電流のみ面積・振幅ともに増強された。以上の結果より、GABA受容体を介し、抑制性の作用を増強することでレミマゾラムは脊髄において鎮痛作用を示す可能性が示唆された。