脳硬膜マクロファージを中心とした新たなせん妄発生機序の解明

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脳を包む髄膜のうち、硬膜組織には近年新たにリンパ管の存在が明らかとなったことや、脳硬膜血管周囲にマクロファージが存在する事が報告され、その生理学的意義に関し検討が行われてきている。マクロファージは貪食能をもつ白血球細胞の一種であり、抗原提示やサイトカイン産生などの炎症反応に関連する細胞である。近年、硬膜の炎症が脳実質に影響を及ぼし行動学的に影響を及ぼす可能を示唆した報告がなされ、脳実質と脳硬膜との相互的な関連が示唆されている。本研究では、脳硬膜マクロファージがせん妄発生機序と関連するという仮説を立て、せん妄モデルマウスを作成し、せん妄発生の関連並びに予防、治療に関し検討することを目的として行われるものである。せん妄モデルマウスに関しては、LPSを投与するモデルや術後せん妄モデルマウス（開腹術後モデル）の可能性に関して行動学的評価を行っている。そのうえで、マウスを灌流固定し硬膜を採取したうえでCD206,CD31といった抗体を用いで免疫染色を行い、せん妄モデルマウスにおける脳硬膜のマクロファージの形態学的変化や生化学的変化に関して関連を探っていくことで、せん妄の発生機序の解明を目指すものである。。