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関節リウマチの骨破壊における12-HETEの機能

12-HETE在类风湿性关节炎骨质破坏中的作用

基本信息

批准号：
22K16725
负责人：
佐野有隆
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

関節リウマチ (RA)は、全身の関節炎をきたし、骨や軟骨が破壊され、関節機能が損なわれる炎症性疾患である。また多くの脂質メディエーターは炎症を惹起するが、近年、抗炎症作用を有する脂質メディエーターが知られている。リピドミクスを用いてRA患者とOA患者の関節滑液の脂質メディエーターを網羅的に比較解析したところ、炎症性のものに加え、抗炎症作用を有する脂質メディエーターの濃度も、RA患者で有意に高値であった。また、ROC曲線から、12-HETEは、RAとOAを区別する最も優れたバイオマーカーになる可能性が示されたが、RAにおける役割は不明である。本研究ではRAにおける12-HETEの機能を解析することを目的とした。本年度ではまず、① RA滑膜線維芽細胞における12-HETEの受容体であるGPR31およびBLT2の発現解析を行なった。人工膝関節全置換術(TKA)の際に採取したOA、RA関節滑膜の凍結切片を作製した。OA、RA滑膜でのGPR31およびBLT2の発現を解析した。結果、GPR31、BLT2ともにRAでOAと比較し有意に高値であった。次に、② 12-HETEがRA滑膜線維芽細胞の活性化を惹起するかを検証した。RA滑膜から滑膜線維芽細胞を単離・培養した。培養した滑膜線維芽細胞に、12-HETEを0、10、30、100 nMを添加後、0、6、12、24時間刺激し、その活性化をELISAで評価した。刺激濃度、時間では、有意差は認められなかった。そこで、滑膜線維芽細胞の発現ではなく、破骨細胞を評価することにした。③採取したRA滑膜から破骨細胞を分化培養し12-HETEで刺激した。生理食塩水で刺激するものと比較し、NFATc1 mRNAの発現は時系列を追っても、48時間まで高発現であった。

Joint disease (RA), systemic arthritis, bone and cartilage damage, joint function impairment, inflammatory disease, etc.また多くの Lipid メディエーターはinflammatory を Causes するが, in recent years, anti-inflammatory effect するlipid メディエーターが知られている.リピドミクスを Use the いてRA patient and OA patient's の joint synovial fluid のlipid メディエーターをに comparative analysis したところ, inflammatory properties, anti-inflammatory effects, lipid concentration, and RA patients are interested in high-value properties. The difference between ROC curve, 12-HETE, RA and OA is the best.バイオマーカーになるPossibility shows されたが, RA における丫 Cuts はUnknown である. The purpose of this study is to analyze the functions of RA12-HETE. This year, ① RA synovial fibroblast fibroblasts 12-HETE acceptor GPR31 BLT2 now analyzed を row なった. Total knee arthroplasty (TKA) was performed using frozen sections of synovium of OA and RA joints. OA, RA synovial membrane is GPR31 and BLT2 is analyzed. As a result, GPR31, BLT2, RA, OA and comparison are both interesting and high-value. Second, ② activation of 12-HETERA synovial fibroblast cells causes this syndrome. RA synovium and synovial line fibroblasts are isolated and cultured. After cultured synovial fibroblasts were added, 12-HETE was added at 0, 10, 30, and 100 nM, and then stimulated at 0, 6, 12, and 24 times, and activated and evaluated by ELISA. The stimulation concentration and time are different, and the difference between them is intentional.そこで, synovial fibroblasts の発 appear ではなく, osteoclasts を evaluation 価することにした. ③ Take RA synovium and osteoclast differentiation culture and stimulate it with 12-HETE. Physiological food and water stimulation, comparison, NFATc1 mRNA, time series, and 48 time high resistance.