脂質メディエーターに着目した好酸球中耳炎の感音難聴メカニズム解明と治療法探索

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中耳炎には様々なタイプがあるが、内耳の障害まで至る症例は少ない。しかし、中に稀ではあるが、粘稠な中耳の貯留液を伴いながら治療に抵抗性で、次第に内耳の障害による難聴（感音難聴）が進行する重篤な中耳炎がある。好酸球性中耳炎は、中耳貯留液に強い好酸球浸潤を認める難治性中耳炎であり、進行する内耳障害・感音難聴を呈するが、その病態やメカニズムはよく分かっていない。本研究は、中耳貯留液中の脂質メディエーターが、好酸球性中耳炎の感音難聴進行メカニズムの鍵になると考え、脂質メディエーターが内耳蝸牛に及ぼす影響を検討することを目的としている。特に、１.好酸球性中耳炎患者さんの中耳貯留液に含まれる脂質メディエーターを網羅的・定量的に解析し、中耳貯留液中の脂質メディエーターのプロファイルを知ること。２. 測定されたそれぞれの脂質メディエーターが、内耳蝸牛に与える影響を、in vitro , in vivo 両面から評価し、好酸球性中耳炎における感音難聴進行メカニズムと治療方法を探ること。以上の2点を本研究の目的とする。脂質メディエーターの一つ一つは、プロスタグランジンやロイコトリエンなど、古くから研究されてきた生理活性物質であり、生体における動態や作用メカニズム、アゴニスト・アンタゴニストなども十分研究されている。そのため本申請研究により、内耳蝸牛への各脂質メディエーターの作用メカニズムが明らかになれば、既存の化学物質から治療薬の候補探索が比較的早く進められることが期待される。