補体レクチン経路が尿路結石形成に与える影響の解析

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尿路結石形成におけるレクチン経路の役割を明らかにすることを目的に2022年度は下記の研究を行った。①一般結石患者検体を用いた遺伝子解析千葉県済生会習志野病院において収集された一般結石患者49検体と千葉大学病院で得られたシスチン尿症患者49検体の遺伝子を用いて、次世代シークエンス解析を行った。細菌感染制御に関わる補体関連遺伝子を網羅的に解析したところ、シスチン尿症患者群において優位に複数のレクチン遺伝子における変異の集積を認めた。このことからシスチン尿症患者においてはレクチン補体経路が正常に機能しないことでマクロファージによる細菌貪食が進まず、シスチン結石増大の一因となっていることが示唆された。②走査電子顕微鏡(SEM)を用いた結石の観察シスチン尿症患者の尿沈渣検体を対象に、SEMを用いて結石の微細構造の超微学的形態観察を行った。標本のコーティングはオスミウムを用いたplasma chemical vapor deposition(pCVD)法で行い、膜厚は2.5nmとし、加速電圧10kvで観察した。その結果、シスチン結石は微小な板状結晶が寄り集まった構造となっていることが初めて確認された。このことから板状結晶ひとつひとつが増大するのではなく寄り集まっていくために結石の増大スピードが大きい可能性と、各結晶間の間隙が細菌感染の足場となって結石増大を促進している可能性が考えられた。上記の遺伝子異常を踏まえて、シスチン結石の増大メカニズムの解明を進めていく予定である。