皮膚深達性急性創傷に対する新たな局所療法の開発 ―間葉系幹細胞エクソソームの応用

开发深部皮肤急性伤口局部治疗新疗法——间充质干细胞外泌体的应用

• 批准号: 22K16993
• 负责人: 佐藤 千草
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16993/
• 关键词: 羊膜由来幹細胞; エクソソーム; マウス; 急性創傷; 創傷治癒; 間葉系幹細胞; 深達性皮膚損傷; 再生医療

細胞外小胞の一種であるエクソソームは、様々なmRNAやmiRNA、蛋白質などの細胞内物質を別の細胞に運搬し受取先の細胞の性質を変化させる。このようにエクソソームは細胞に能動的に働きかけ、内包する物質がもつ総合的な効果で細胞の性質を変化させる。エクソソームは放出する細胞によってその特性が異なるが、特に間葉系幹細胞由来のエクソソームは糖尿病性潰瘍の創傷治癒に効果を示すなど新しい治療法として注目を集めている。エクソソームは細胞から採取できるが、細胞と異なり滅菌可能で、汎用的な製品として臨床応用しやすいという特徴がある。形成外科医が日常診療で扱うことが多い、熱傷、化学熱傷、凍傷等の急性創傷では皮膚深部まで損傷されることも多く、治癒後の皮膚は健常皮膚に比べて伸展性に乏しく乾燥しやすいなど、機能面や整容面で大きく劣る。我々は組織再生促進作用と抗炎症作用をもつ羊膜由来間葉系幹細胞エクソソームに着目し、これらを皮膚の深達性急性創傷に作用させることで既存の治療よりも早期の治癒が得られるだけではなく、機能面や整容面でも勝る新規の局所治療法の開発を目指す。広範囲熱傷では受傷早期には浅達性Ⅱ度熱傷と思われた創が、経時的に増悪し、深達性Ⅱ度熱傷に進行することを経験する。浅達性Ⅱ度熱傷が深達性Ⅱ度熱傷へ進行する原因として、うっ血帯と呼ばれる領域の環境に依存すると考えられている。熱傷器具を用いてマウス背部に真皮内に限局した熱傷創を作成し、経時的な治癒過程を肉眼的・組織学的に観察する。浅達性Ⅱ度熱傷から深達性Ⅱ度熱傷に進行するモデルを作成し、羊膜由来幹細胞由来のエクソソームを作用させることで、浅達性Ⅱ度熱傷から深達性Ⅱ度熱傷への進行を予防できるかを検証する。

外泌体是一种细胞外囊泡，携带各种细胞内物质，例如mRNA，miRNA和蛋白质，以改变受体细胞的特性。因此，外泌体在细胞上积极起作用，通过封装物质的整体作用改变了细胞的性质。外泌体具有不同的特性，具体取决于它们释放的细胞，但源自间充质干细胞的外泌体引起了人们的注意，因为它们在糖尿病性溃疡中有效愈合伤口，因为它们有效。外泌体可以从细胞中收集，但与细胞不同，它们可以进行消毒，并且易于用作通用产物。急性伤口，例如烧伤，化学烧伤和冻伤，通常在每日药物治疗中被整形外科医生处理，通常会损害皮肤深处，并且在愈合后，皮肤延伸的延伸和更可能比健康的皮肤干燥，使其在功能性和外观方面变得明显差。我们专注于具有组织再生和抗炎特性的羊膜间充质干细胞外泌体外泌体，并且通过使用这些特性对皮肤中的深层急性伤口作用，我们旨在开发新的局部治疗，这些局部治疗不仅比现有治疗速度快，而且在功能和准备方面也更高。在大区域的烧伤中，被认为是浅级II烧伤的伤口会随着时间的流逝而恶化，并发展为深度II烧伤。据信，浅水II烧伤的原因发展到深度启动II烧伤取决于所谓的止血带的环境。在小鼠的背面产生了烧伤伤口，该烧伤使用燃烧装置位于真皮内，并且随着时间的流逝，愈合过程在整体和组织学上观察到。我们将创建一个模型，该模型从浅水II燃烧到深入的II燃烧，并验证是否可以通过对源自羊膜膜干细胞的外泌体进行作用，从而可以防止从浅水II燃烧到深入的II燃烧。